Есть в фармакологии такое понятие, как лекарственная форма. Оно означает, как выглядит лекарство: применяют ли его в виде таблеток, капсул, сиропа, раствора для инъекций или как-то еще по-другому. Лекарственных форм существует много: если собрать все виды и подвиды, то получится несколько сотен. У каждой есть свои плюсы и минусы, каждая лучше всего подходит для определенных ситуаций.
- ЭНТЕРАЛЬНО – ЧЕРЕЗ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ
- ПАРЕНТЕРАЛЬНО — СРАЗУ В КРОВЬ
- ПРИЦЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
- ИННОВАЦИИ — ЛЕКАРСТВА ПО-НОВОМУ
ЭНТЕРАЛЬНО – ЧЕРЕЗ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ
Энтеральный путь применения лекарственных препаратов получил свое название от древнегреческого слова «энтерон», что переводится как «кишечник». В данном случае имеется в виду весь пищеварительный тракт, от кончика языка до заднего прохода. Если лекарство проходит через какую-то из его частей – это энтеральная форма.
В этой группе наиболее популярны пероральные препараты. Латинское словосочетание per os, означает «через рот», то есть путем проглатывания. А среди пероральных форм самые популярные – таблетки.
Таблетки
Таблетка – это спрессованный порошок или гранулы. Она содержит одно, два или несколько активных веществ и вспомогательные ингредиенты. Лекарства, принятые в такой форме, могут всасываться в ротовой полости, желудке и тонкой кишке.
Преимущества таблеток в том, что применять их просто, удобно и не больно. Этим качествам они и обязаны своей популярностью.
Главный недостаток всех пероральных форм в том, что они должны сначала пройти через слизистую оболочку, потом побывать в печени, и только после этого попадают туда, где будут действовать. По дороге часть лекарственного вещества разрушается, а на то, чтобы начать работать, ему нужно некоторое время. Например, если принять таблетку ибупрофена, то в системный кровоток попадет только 80% активного вещества. Для атенолола (препарат против повышенного артериального давления), этот показатель еще ниже – 40–50%. Это не страшно, просто данный факт учитывают, когда выбирают, какую дозу поместить в таблетку.
На всасывание пероральных препаратов могут влиять другие лекарства, определенные виды пищи. Отсюда специальные рекомендации: одни таблетки нужно принимать строго натощак, другие – до, во время или после еды. Некоторые нельзя принимать вместе. Обо всём этом можно узнать из инструкции к препарату.
Некоторые лекарства раздражают слизистую оболочку желудка и кишки. В этом отношении особенно знаменит аспирин и другие препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Из-за этого, например, их рекомендуют принимать только после еды, несмотря на то, что лучше всего они действуют натощак.
Кстати, если вы задавались вопросом, почему таблетки бывают такими разными, мы отвечали на него в статье «На вкус и цвет… Почему не все таблетки белые и круглые».
Таблетка таблетке рознь
Одних только таблеток существует довольно много разновидностей, и между ними есть разница:
- Обычные таблетки без каких-либо дополнений – самые дешевые и самые горькие.
- Таблетки с покрытием лучше защищены от бактерий и влаги, более приятны на вкус (часто сладковатые). Их проще глотать за счет гладкой поверхности. Оболочка может сделать таблетку кишечнорастворимой: защитить от кислого желудочного содержимого и обеспечить быстрое растворение в кишечнике. За счет этого лекарство высвобождается там, где нужно. А чтобы не нарушить этот процесс, такие таблетки нельзя разламывать.
- Шипучие таблетки растворяют в воде перед приемом. Благодаря этому они быстрее всасываются и начинают действовать. Еще одно преимущество такой формы в том, что она удобнее для людей, которым по тем или иным причинам сложно глотать обычные таблетки (например, при дисфагии – нарушении глотания).
- В виде жевательных таблеток и пастилок часто выпускают лекарства, которые должны действовать на слизистую оболочку ротовой полости и горла. Это популярная форма для препаратов против простуды, витаминов. Жевательные таблетки удобны тем, что их проще глотать (в том числе детям), не нужно запивать водой.
- Таблетки, диспергируемые в ротовой полости, растворяются еще быстрее, чем шипучие, и для этого им нужно меньше жидкости. Такая таблетка буквально тает во рту, поэтому ее проще принимать детям и людям с нарушенным глотанием.
- Сублингвальные таблетки нужно рассасывать под языком. Такой препарат быстро поступает в кровь. Характерный пример – нитроглицерин, который применяют при приступах стенокардии, когда счет идет на минуты. Еще быстрее действует спрей – им тоже брызгают под язык. При сублингвальном применении 100% препарата попадает сразу в кровь – так же, как при внутривенном введении.
- Трансбуккальные, или буккальные, таблетки держат за щекой. Они всасываются через слизистую оболочку рта, как и подъязычные. В целом сублингвальный путь лучше, потому что слизистая оболочка под языком тоньше, под ней больше капилляров, и лекарство быстрее в них проникает. Но трансбуккальные формы тоже весьма перспективны. К ним относятся не только таблетки, но и специальные растворяющиеся тонкие пленки. В 2024 году одна из таких разработок в России была представлена фармацевтическим предприятием «Эндофарм», выпустившим в виде растворимой трансмукозальной пленки спазмолитик. За счет того, что лекарство поступает сразу в кровь, его эффективную дозировку удалось снизить в 4 раза.
Капсулы
Помимо таблеток, большой популярностью среди пероральных форм лекарств пользуются капсулы. Обычно это оболочка, сделанная из желатина, внутри которой находится лекарство в виде порошка, гранул или жидкости.
Преимущества капсул в том, что они, как правило, действуют быстрее, и большая часть лекарства попадает в кровь (так как оно изначально измельчено или находится в жидком виде). В отличие от горькой таблетки, желатиновая капсула безвкусна, а гладкая скользкая поверхность помогает ее легче проглотить. Капсулу сложнее разделить на несколько частей (особенно если учесть, что зачастую их вообще нельзя открывать), ее не получится раздавить, как таблетку, – поэтому пациент с большей вероятностью будет принимать лекарство в нужной дозе. Такая лекарственная форма особенно хорошо подходит для лекарств, которые плохо растворяются, и для сильнодействующих препаратов, когда нужны точно отмеренные небольшие дозы. Возможно, вам пригодятся наши материалы о том, как правильно принимать лекарства (в создании материала нам помог эксперт фармацевтической компании «ВЕРТЕКС») и как точно отмерять лекарства в нужной дозе.
Минусы у капсул тоже есть. Обычно у них меньше срок годности, они более чувствительны к условиям хранения. В капсулу нельзя поместить такую же большую дозу препарата, как в спрессованную таблетку того же размера (при одной и той же дозировке капсула будет больше). Капсулы зачастую стоят дороже, особенно те, что содержат жидкий препарат, за счет более сложного производства.
Жидкие: растворы, капли, сиропы, суспензии, эмульсии
Весьма популярны жидкие пероральные формы, такие как растворы, капли, сиропы, суспензии. Сироп отличается от обычного раствора тем, что в нем много сахара. Суспензии готовят из лекарственных веществ, которые невозможно растворить. Если лекарство представляет собой соединение двух несмешивающихся жидкостей, то это эмульсия. В некоторых препаратах в качестве растворителя и консерванта используют этиловый спирт. В травяных настойках и сиропах он нужен, чтобы «вытягивать» из растений лекарственные вещества.
К главным преимуществам жидких пероральных форм можно отнести легкость проглатывания (оптимальный вариант для детей, людей с дисфагией, пожилых), приятный вкус за счет добавок, более быстрое по сравнению с таблетками действие (так как лекарство уже растворено), возможность отмерять нужную дозу, например, в зависимости от возраста человека.
Недостатки жидких форм в том, что они более требовательны к условиям хранения, легче и быстрее портятся. Возможность отмерить нужную дозу – это плюс, но пациент может ошибиться, «перелить» (особенно пожилые, люди с деменцией), и это минус.
Свечи
Впрочем, энтеральный способ применения лекарств – это не всегда через рот. Есть еще ректальные свечи для введения в прямую кишку. Их делают из материалов, которые плавятся от температуры тела, а внутри находится лекарственное вещество. Препарат может действовать только на кишку (например, при геморрое) или всасываться и распространяться по всему организму. Это подходящий вариант для людей, которые вообще не могут ничего сами глотать, при кишечной непроходимости, сильной частой рвоте, судорогах, когда не получается сделать укол.
Преимущества ректальных свечей: возможность вводить лекарства быстро и безопасно. Препарат не подвержен действию желудочного сока и ферментов поджелудочной железы, не проходит через печень.
Минусы: не все лекарства подходят для такого применения, некоторые раздражают слизистую оболочку, вызывают язвы, кровотечение.
ПАРЕНТЕРАЛЬНО — СРАЗУ В КРОВЬ
В сознании многих людей таблетки – это что-то «бытовое» и действующее не очень сильно, а уколы и капельницы – «тяжелая артиллерия», радикальная и по-настоящему эффективная. На самом деле это не так. Часто в инъекционных (их еще называют парентеральными, то есть минующими пищеварительный тракт) формах выпускают те же лекарства, что и в таблетках, капсулах, сиропах. Уколы – это больнее, страшнее и сложнее, чем просто проглотить пилюлю. Поэтому по возможности современные врачи стараются отдавать предпочтения пероральным формам.
Внутривенные инъекции, капельницы (инфузии)
При внутривенном введении 100% лекарства оказывается в кровотоке, и оно сразу начинает действовать. Этот способ введения хорош, когда нужно быстро получить эффект при неотложных состояниях.
Преимущества форм для внутривенных инъекций в том, что лекарство действует быстро и предсказуемо. Но по сути своей, например, это будет тот же анальгин, что и в таблетках. Всё то же самое, существенно отличается только скорость действия.
Недостатки внутривенных инъекций в их болезненности и риске некоторых осложнений, которых не бывает при пероральном приеме. В вену может попасть инфекция, или в ней могут образоваться тромбы. Не все лекарства можно вводить внутривенно. Например, для масляных растворов это строго противопоказано, их можно колоть только в мышцу.
Если нужно, чтобы препарат поступал в кровоток в нужных дозировках в течение определенного времени, то его вводят в виде капельницы (также используют термины «инфузионная терапия» и «внутривенные инфузии»). Капельницы оптимальны в следующих случаях:
- лекарство опасно вводить в вену быстро;
- нужно насытить организм жидкостью;
- нужно провести дезинтоксикацию, например, при инфекциях;
- требуется парентеральное питание.
Если препарат нужно вводить долго и точно отмеренными дозами, то используют специальные приборы – инфузоматы (инфузионные насосы).
Внутримышечные и подкожные инъекции
К внутримышечным инъекциям прибегают, если препарат очень плохо проходит через пищеварительную систему, разрушается в печени, или есть другие сложности с пероральным приемом. Еще врачи назначают такие формы пациентам, которые категорически не хотят или не могут принимать таблетки по графику. Внутримышечно часто вводят антибиотики, вакцины, некоторые гормоны, контрацептивы, антипсихотические средства.
Преимущества у лекарств для внутримышечных инъекций в целом те же, что и у внутривенных. Делают укол, в мышце возникает своего рода депо препарата, и он всасывается в кровеносные сосуды, минуя пищеварительную систему.
Главные недостатки: внутримышечные уколы болезненные, их сложно делать самому себе, есть риск осложнений в виде кровоизлияний, инфекций, повреждения нервов и сосудов.
Некоторые лекарства нужно вводить подкожно. Обычно это необходимо, если молекулы лекарственного вещества слишком большие, чтобы они могли целиком в неизменном виде всасываться в пищеварительной системе, или при пероральном приеме слишком большие потери. Подкожно вводят инсулин, гепарин, некоторые препараты для лечения бесплодия, моноклональные антитела.
Преимущество подкожных инъекций в том, что делать их легко, и любой человек может быстро научиться.
Недостатки и ограничения: можно делать уколы только тонкой иглой и вводить небольшие объемы растворов (2 мл). Места инъекций нужно регулярно менять, чтобы избежать осложнений, и всё равно могут возникать раздражение и боль.
Кстати, ранее мы уже рассказывали о приспособлениях для самостоятельных уколов, которые производятся в России.
ПРИЦЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Многие лекарства выпускают в таких формах, чтобы их можно было прицельно применить в месте, где возникла патология. Это всевозможные капли и спреи (например, для носа), мази, гели, кремы, линименты, лекарственные пластыри, вагинальные свечи и пр. Список довольно большой. В конечном счете форма определяется свойствами лекарственного вещества, удобством применения и эффективностью в конкретных случаях.
Капли, спреи, мазе, гели, кремы, пластыри и прочие
Например, мази и другие мягкие формы удобнее растворов, обеспечивают равномерное распределение лекарства по поверхности и его проникновение на нужную глубину, в них можно использовать вещества, нерастворимые в воде. Пластырь обеспечивает постепенное поступление лекарства в организм через кожу в течение длительного времени. Многие местные формы помогают создать высокую концентрацию препарата в нужном месте, в то время как при системном введении в больших дозах они могли бы привести к тяжелым побочным эффектам.
ИННОВАЦИИ — ЛЕКАРСТВА ПО-НОВОМУ
Казалось бы: если лекарства и так уже выпускаются в самых разных формах, то зачем изобретать новые? Но такая потребность есть, и ученые работают в этом направлении. Лекарства пытаются сделать более эффективными, а их введение – безболезненным, простым и удобным.
Новые лекарственные формы могут решать самые разные проблемы. Например, когда лекарства вводят в носовую полость, реснички клеток слизистой оболочки приходят в действие и быстро удаляют препарат. Чтобы преодолеть этот естественный защитный механизм, ученые из Института фармации им. А. П. Нелюбина Сеченовского университета предложили использовать матрицу на основе геллановой камеди. Такое лекарство изначально жидкое, а попав на слизистую оболочку носа, превращается в гель. Он хорошо удерживается и обеспечивает эффективную доставку препарата.
Многие ученые пытаются разработать альтернативы инъекции, чтобы болезненные уколы остались в прошлом. Еще с 1866 года существуют безыгольные инъекторы, которые выбрасывают очень тонкую струю жидкости под большим давлением, «пробивающую» кожу. Современная разработка – микроигольчатые пластыри. Они покрыты множеством тоненьких и очень коротких игл, через которые лекарство поступает в верхние слои кожи. Эксперты ВОЗ считают, что с помощью таких пластырей можно повысить охват населения вакцинацией. Ведь они не так требовательны к условиям хранения и транспортировки, как другие лекарственные формы, а использовать их сможет даже человек без медицинского образования. К тому же, делать такие прививки совсем не больно.
Об одной из последних разработок в этой сфере мы рассказывали в 2021 году. Исследователи из Городского университета Гонконга в Китае придумали пластырь с микроиглами изо льда, которые постепенно растворяются и направляют в организм препарат.
Важно облегчить жизнь людей, которым нужно вводить лекарства регулярно, всю жизнь. Например, диабетикам. Сейчас ведутся работы над такими перспективными формами инсулина, как таблетки, «умные пластыри», препараты сверхдлительного действия, которые можно вводить раз в неделю. Также мы писали о том, как в России разрабатывают глюкометры, не требующие прокола.
В некоторых случаях нужно, чтобы лекарство действовало не одномоментно, а по определенному «сценарию». В этом помогают так называемые формы с модифицированным высвобождением. Например, активное вещество может поступать в кровь и действовать спустя какое-то время (отсроченное высвобождение), в течение длительного времени (пролонгированное высвобождение), быстро насыщать организм, а потом поддерживать дозу (двухфазное высвобождение), выделяться по частям (пульсирующее высвобождение). Таких эффектов можно добиваться разными способами.
Конечно же, производители лекарств не обошли вниманием и технологии 3D-печати. Еще в 2015 году американское управление FDA одобрило первые такие таблетки, напечатанные на 3D-принтере. Технология открывает поистине грандиозные возможности:
- На 3D-принтере можно напечатать таблетку специально для отдельно взятого пациента с нужным сочетанием лекарственных веществ и индивидуальными дозами.
- 3D-печать позволяет создавать очень много разных лекарственных форм с нужными характеристиками.
- Ученые из Института информатики Макса Планка в Саарбрюккене и Калифорнийского университета в Дэвисе пошли еще дальше. Они соединили фармакологию с топологией и придумали, как заранее вычислять такую геометрическую форму таблеток, чтобы лекарство поступало в кровь с нужной скоростью. А потом таблетку можно просто распечатать на 3D-принтере. Все остальные ухищрения становятся не нужны, – высвобождение активного вещества можно регулировать только путем изменения геометрической формы.
С широким внедрением 3D-печати в производство лекарств еще есть немало проблем. Когда они будут решены, сложно сказать, как изменится фармацевтическая промышленность.
Организм человека устроен сложно, в нем могут возникать самые разные патологические процессы. В то же время, лекарственные вещества обладают разными физическими и химическими свойствами. Поэтому универсального решения с фармами выпуска препаратов и путями введения не существует. Лучшая лекарственная форма – это та, которую назначил врач для конкретного случая. Ее и нужно использовать.
Текст: Артем Кабанов
Фото: iStock.com
