Ученые поняли, как рак крови защищается от существующих лекарств

Ученые определили причину, по которой некоторые формы острого миелоидного лейкоза не поддаются стандартной химиотерапии. Исследование показало, что устойчивость раковых клеток связана с повышенной активностью гена GPX4, который мешает запуску одной из программ клеточного самоуничтожения. Полученные данные помогут разработать новые методы лечения пациентов с мутациями, нечувствительными к существующим лекарствам, пишет ТАСС.

Острый миелоидный лейкоз — одна из самых распространенных форм рака крови у взрослых. Специалисты Бейлоровского медицинского колледжа попытались выяснить, почему опухоль со временем становится устойчивой к лекарствам. В ходе экспериментов на культурах клеток и лабораторных мышах молекулярные биологи изучали воздействие препаратов, подавляющих работу гена FLT3, который часто мутирует при остром миелоидном лейкозе.

Они установили, что при традиционном протекании лечения отключение этого гена уничтожает опухоль двумя путями: через апоптоз (повреждение клеточных мембран и митохондрий) и ферроптоз (самоуничтожение при накоплении железа или оксидантов). Однако у части пациентов ферроптоз не запускается из-за мутаций, которые активируют соседний участок ДНК — ген GPX4.

Ген GPX4 отвечает за выработку фермента, нейтрализующего окисление жировых молекул в клетке. В устойчивых к лечению опухолях фермент предотвращает разрушение липидов, создавая защитный барьер. Исследователи обнаружили, что лечение становится более эффективным, если подавлять ген FLT3 и одновременно блокировать работу гена GPX4. Это лишает раковые клетки защиты от окислительного стресса.

Дополнительным фактором, влияющим на лечение, исследователи назвали витамин E, который участвует в подавлении ферроптоза в организме. Ограничение витамина в рационе больных во время терапевтического курса может усилить действие существующих препаратов. Биологи рассчитывают, что комбинация медикаментозного отключения GPX4 и диетологического контроля позволит создать новые схемы лечения тяжелых случаев заболевания.

Ежегодно в мире диагностируют около 144 тысяч новых случаев миелоидного лейкоза. Это делает изучение болезни особенно важным. Сейчас статистика показывает неутешительные результаты: только треть пациентов живет более пяти лет после постановки диагноза. Поэтому научный поиск направлен на преодоление устойчивости раковых клеток к лекарствам.

Фото: eraxion @123RF.com