В 1921 году канадский врач и физиолог Фредерик Бантинг совершил революцию в борьбе с сахарным диабетом: он впервые выделил из поджелудочной железы инсулин. Можно сказать, что эта революция длится до сих пор. Появляются новые препараты и устройства, которые делают лечение эффективнее, упрощают жизнь людей с сахарным диабетом. Сегодня, 14 ноября, в день рождения Бантинга, когда отмечается Всемирный день борьбы с диабетом, мы расскажем об инновациях последних лет и перспективных отечественных разработках.
Число больных сахарным диабетом увеличивается во всем мире, и Россия не исключение. За последние 20 лет заболеваемость в нашей стране выросла больше чем в два раза, и эта тревожная тенденция сохраняется. В недавнем интервью ТАСС директор НМИЦ эндокринологии Минздрава Наталья Мокрышева назвала диабет реальной угрозой народосбережению. На данный момент число больных в РФ превышает 5 миллионов, а еще, по некоторым данным, 10–12 миллионов россиян имеют предрасположенность.
Больше чем за столетие с момента, когда впервые был получен инсулин, методы лечения сахарного диабета сильно усовершенствовались. Они стали настолько эффективны, что многие диабетики могут вести полноценную жизнь, заниматься спортом, им больше не нужно придерживаться строжайших диетических ограничений. Тем не менее заболевание продолжает уносить жизни. По данным ВОЗ, в 2019 году сахарный диабет стал причиной около 1,5 миллионов смертей.
Отечественным врачам-специалистам есть чем ответить на эти вызовы. В РФ сейчас зарегистрировано 165 препаратов для борьбы с диабетом, половина из них – российского производства. Дефицита не отмечается. Но на этом наука и фармацевтическая промышленность не планируют останавливаться. Разработки продолжаются, и на рынке появляются новые решения.
Одно лекарство от тысячи болезней
Среди противодиабетических препаратов в последние годы у всех на слуху агонисты рецепторов GLP-1. Этой аббревиатурой обозначают глюкагоноподобный пептид-1 – особый гормон, который синтезируется клетками кишечника. Попадая в кровь, он достигает бета-клеток поджелудочной железы и заставляет их вырабатывать больше инсулина, а заодно снижает продукцию его антагониста, повышающего уровень сахара в крови – глюкагона.
Антагонистов рецепторов GLP-1 существует довольно много, но самый знаменитый из них, конечно же, семаглутид, знакомый многим по коммерческому названию «Оземпик». Этот препарат был разработан датской компанией Novo Nordisk и впервые одобрен для лечения сахарного диабета II типа в США в декабре 2017 года.
Семаглутид сразу же произвел фурор, потому что оказалось, что он эффективно снижает уровень глюкозы в крови, обладает отличным профилем безопасности, а еще помогает избавиться от лишнего веса. Действуя на гипоталамус в головном мозге, он вызывает чувство сытости и снижает тягу к еде.
Позже оказалось, что рецепторы к GLP-1 есть и во многих других органах. За счет этого семаглутид и другие агонисты способны улучшать состояние сердечно-сосудистой системы, уменьшать воспалительные реакции, снижать уровень «плохого» холестерина в крови и оказывать еще массу положительных эффектов. Чтобы подтвердить всё это, требуются дополнительные исследования, но семаглутид уже успели окрестить «лекарством будущего» и «средством для антиэйдж-медицины».
Обеспечить пациентов из России таким ценным лекарством взялись сразу несколько отечественных компаний. Семаглутид для лечения сахарного диабета II типа производят ООО «Герофарм» (компания первой начала производить российский дженерик «Оземпика»), ООО «ПСК Фарма», ООО «ПРОМОМЕД РУС». Отдельно ООО «ПРОМОМЕД РУС» выпускает семаглутид для борьбы с ожирением. Одно из показаний к его применению – индекс массы тела от 27 до 30 кг/м2 в сочетании с преддиабетом или сахарным диабетом II типа.
Из агонистов рецепторов GLP-1 более ранних поколений от российских производителей представлен лираглутид. Препараты на его основе производят ООО «ПСК Фарма», ООО «ЭСЭНЭС», АО «Биохимик» и ООО «ПРОМОМЕД РУС».
Агонисты рецепторов GPL-1 вводят в виде инъекций под кожу. И тут у семаглутида есть большое преимущество перед лираглутидом: за счет того, что он действует намного дольше, его можно колоть раз в неделю, а не ежедневно.
Еще один интересный рецептор
Рецепторы GLP-1 – не единственная мишень для противодиабетических лекарственных препаратов. Например, в поджелудочной железе и кишечнике еще есть GPR119 – рецептор, сопряженный с G-белком. Исследования «в пробирке» показали, что GPR119 заставляет поджелудочную железу активнее вырабатывать инсулин, а клетки кишечника – GLP-1 (то есть фактически собственный «семаглутид»).
Позже ученые создали агонист GPR119 (вещество, активирующее этот рецептор) и ввели его мышам с сахарным диабетом. Оказалось, что такое лечение, действительно, помогает усилить выработку инсулина и снизить уровень глюкозы.
В сентябре 2024 года исследователи из Волгоградского государственного медицинского университета (ВолгГМУ) сообщили, что создали агонист рецепторов GPR119 для людей под названием «Дипиарон» и получили разрешение Министерства здравоохранения РФ на проведение клинических испытаний. Авторы разработки считают, что новый препарат поможет останавливать развитие сахарного диабета и предотвращать такие его поздние осложнения, как поражение сосудов мозга, ног, сердца, почек, сетчатки.
Директор НЦИЛС ВолгГМУ Денис Бабков отмечает, что препарат «Дипиарон» уникален: в мире аналогичных разработок нет. Пока идет набор участников в клиническое исследование. Если все испытания завершатся успешно, то новое лекарство получит регистрационное удостоверение. Выпускать его планируется в виде капсул.
Двойной удар по диабету
Еще одна современная группа средств для лечения сахарного диабета II типа – ингибиторы SGLT2. Они применяются около 10 лет и представлены в России довольно широким спектром препаратов от ОАО «Фармстандарт-Лексредства», ООО «ПРОМОМЕД РУС», ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз», ООО «Велфарм-М», ЗАО «Канонфарма продакшн», ООО «ГЕРОФАРМ», ООО «Гротекс».
Ингибиторы SGLT2 (другое название препаратов из этой группы – глифлозины) подавляют реабсорбцию (обратное всасывание) глюкозы в почках. За счет этого сахар активнее выводится с мочой, а в крови его уровень снижается.
У глифлозинов (как и у агонистов рецепторов GLP-1) был обнаружен еще один полезный эффект. Когда в ходе одного исследования ученые проанализировали данные 7000 пациентов, перенесших инсульт, было обнаружено, что у людей, принимавших эти препараты, риск повторного инсульта ниже по сравнению с остальными на 67%, риск инфаркта миокарда – на 84% ниже, а риск смерти – на 74%.
Недавно российские ученые решили объединить полезные эффекты лекарств из этих двух групп. 6 июня 2024 года на Петербургском международном экономическом форуме директор Института трансляционной медицины и биотехнологии Сеченовского Университета Вадим Тарасов и президент фармкомпании «Акрихин» Денис Четвериков подписали соглашение о совместной разработке комбинированного препарата GLP-1 и SGLT-2. К 2027 году планируется завершить все испытания и вывести новый препарат на рынок. Когда это произойдет, пациенты, которым нужна комбинированная терапия, смогут использовать вместо двух разных лекарств одно более современное. Это намного удобнее.
Также соглашение касается совместной разработки препарата GLP-1 для лечения сахарного диабета с поражением периферических нервов – полинейропатией. Это лекарство, которое планируется вывести на рынок в 2029 году, будет еще удобнее, потому что его станут выпускать в форме для перорального (путем проглатывания) приема.
В то время как препарат GLP-1+SGLT-2 еще только планируется создать, другое российское комбинированное противодиабетическое средство от компании “Нижфарм” успешно прошло клинические испытания в конце мая 2024 года. Алоглиптин и пиоглитазон, входящие в его состав, применяются уже достаточно давно, но их сочетание в составе одного препарата стало уникальным – на отечественном рынке аналогов нет. Исследование длилось 2 года, в нем участвовали почти 2000 пациентов. В итоге у 80% участников удалось достичь целевого уровня гликированного гемоглобина, а 94% сочли новый препарат эффективным и захотели принимать его дальше.
Щит для клеток поджелудочной железы
Современные препараты позволяют эффективно держать под контролем сахарный диабет и многие другие хронические заболевания. Это помогает спасать многие жизни, но больной человек фактически становится на всю жизнь зависим от лекарств. Ему нужно регулярно принимать таблетки, делать инъекции, а ошибки и забывчивость грозят снижением эффективности терапии и ухудшением состояния.
Другое решение предлагает направление, которое находится на пике инноваций – регенеративная медицина. Ученые уже вплотную приблизились к тому, чтобы восстанавливать пораженные ткани, в том числе инсулярный аппарат поджелудочной железы, с помощью стволовых клеток.
31 октября 2024 года в журнале Cell была опубликована статья китайских ученых, в которой они рассказали, как обратили вспять сахарный диабет I типа с помощью стволовых клеток, полученных из жировой ткани.
Сахарный диабет I возникает из-за того, что иммунная система уничтожает собственные клетки поджелудочной железы. В результате снижается уровень инсулина, клетки хуже утилизируют глюкозу, и ее уровень в крови растет. Китайские ученые предложили такой пациентке испытать новый метод лечения. Они взяли у женщины клетки жировой ткани и обработали их соединениями, которые превратили их в универсальные стволовые клетки. Затем с помощью других соединений эти клетки превратили в бета-клетки поджелудочной железы и ввели их пациентке в брюшную полость. Там они прижились, начали вырабатывать инсулин, и спустя 75 дней женщине больше не нужно было делать инъекции гормона.
Звучит обнадеживающе: удалось победить заболевание, которое раньше считалось неизлечимым. Получив такие стволовые клетки, их можно размножать в лаборатории неограниченно и наделать для пациента сколько угодно клеток поджелудочной железы. Но есть одна проблема. После введения в организм иммунная система может уничтожить эти клетки так же, как она это сделала ранее с поджелудочной железой.
Недавно российские ученые из Приволжского исследовательского медицинского университета в Нижнем Новгороде придумали, как этого избежать. Они предложили помещать бета-клетки, производящие инсулин, в защитные полупроницаемые гидрогелевые капсулы. Такая оболочка защитит клетки от иммунной атаки, а те, в свою очередь, будут вырабатывать сигнальные молекулы-цитокины, чтобы защитить капсулу. А еще внутри будут находиться факторы роста.
Сконструировать микрокапсулы планируется методом 3D-моделирования, параллельно ученые разрабатывают способы быстро получать бета-клетки в нужных количествах. В 2027 году все технологии будут отработаны, и начнутся первые исследования на лабораторных животных.
Интеллектуальная помпа
Всем пациентам с сахарным диабетом I типа и некоторым с диабетом II типа нужно регулярно вводить препараты инсулина. Способы введения гормона постоянно совершенствуются. Классические шприцы уже практически ушли в прошлое. Большинство пациентов пользуются удобными шприц-ручками, а самыми высокотехнологичными и перспективными устройствами считаются инсулиновые помпы.
До недавнего времени в России были доступны только помпы зарубежного производства. В 2021 году Болховский завод полупроводниковых приборов (БЗПП) зарегистрировал первое отечественное устройство. По целому ряду характеристики оно обогнало импортные аналоги. Помпа «БЭТА» меньше весит, более проста в обращении, и ее можно использовать для введения любых лекарств.
Но прогресс постоянно ускоряется, время бросает новые вызовы. Современные производители стараются создавать инсулиновые помпы, которые будут работать полностью самостоятельно, как искусственная поджелудочная железа, и требовать от пользователя минимум участия. Для этого задействуют разные технологии, в том числе искусственный интеллект. Такие устройства сами проводят диагностику, оценивают состояние пациента и определяют, сколько инсулина нужно вводить в организм.
Подобные помпы пытаются разработать и российские специалисты. В 2023 году компания ООО «Бета-Тех Медицина» объявила, что у нее уже есть готовые предсерийные образцы автоматической помпы Beta-pump, и осталось лишь пройти процесс регистрации. Это устройство, по словам разработчиков, полностью функционирует самостоятельно, а пользователю нужно лишь периодически «заправлять» его инсулином. На данный момент статус этого проекта неизвестен.
Конечно же, на всех этих достижениях ученые не останавливаются. Продолжается работа, направленная на то, чтобы лечение сахарного диабета стало более доступным, удобным, меньше влияло на качество жизни пациентов и не зависело от человеческого фактора. В идеале многим хотелось бы, чтобы существовало такое лечение, которое помогало бы победить болезнь раз и навсегда. Удастся ли прийти к этой цели – покажет время.
Текст: Артем Кабанов
Фото: iStock.com
