Стандарт GMP в фармацевтике: для чего и как применяется, требования в мире и в России

Лекарственные средства — продукция особой важности, поэтому к их безопасности требуется особый подход. Препараты низкого качества представляют опасность для здоровья и могут приводить к напрасным расходам как для системы здравоохранения, так и для отдельных пациентов. Одним из ключевых элементов системы обеспечения качества лекарств является GMP — международно признанная надлежащая производственная практика. 

Что такое GMP

GMP (good manufacturing practice — надлежащая производственная практика) — это система требований к организации производства и контролю качества лекарственных средств. Это не один стандарт в привычном смысле ГОСТ, а комплекс норм, регулирующих различные стороны фармацевтического производства.

GMP предназначена для того, чтобы свести к минимуму риски, которые невозможно полностью устранить только проверкой уже готового препарата. Речь, например, идет о загрязнении продукции, перепутанных компонентах или этикетках, неправильной дозировке действующего вещества и других ошибках, которые способны сделать лекарство неэффективным или потенциально опасным.

GMP охватывает практически весь производственный процесс: от приемки и контроля исходных материалов до помещений, оборудования, технологических операций, упаковки, маркировки, хранения и выпуска готового препарата. Требования также касаются квалификации и обучения персонала, санитарных условий, документации, контроля качества, расследования отклонений и работы с рекламациями.

В основе GMP лежит принцип: качество должно быть заложено в производственный процесс и обеспечиваться на каждом его этапе, а не проверяться только в конце. Поэтому фармацевтическая компания должна иметь четко описанные процедуры, контролировать критические операции и документировать результаты. Это позволяет проследить историю каждой партии лекарственного средства и при необходимости установить причины возникновения проблемы.

В международной практике GMP является частью более широкой системы обеспечения качества фармацевтической продукции. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет GMP как часть системы управления качеством, которая должна обеспечивать стабильное производство и контроль лекарственных средств в соответствии с установленными требованиями.

Почему GMP — это важно

Обычный покупатель не может самостоятельно определить, насколько правильно произведено лекарство: для этого необходимы специальные лабораторные исследования и оценка всей производственной системы. Поэтому государственный контроль и инспектирование фармацевтических предприятий остаются важной частью регулирования отрасли.

При этом сертификат соответствия GMP не является абсолютной гарантией качества каждой отдельной упаковки лекарства. Он подтверждает, что конкретная производственная площадка прошла предусмотренную процедуру оценки и на момент проверки соответствовала установленным требованиям. На качество препарата также влияют условия хранения и транспортировки, правильность обращения с ним и другие факторы.

Для фармацевтической компании соблюдение GMP — это не только требование законодательства, но и условие устойчивой работы на рынке. Нарушения могут привести к необходимости расследовать отклонения, отзывать серии продукции, приостанавливать производство и применять другие регуляторные меры.

К каким производствам применяется GMP

Прежде всего правила GMP применяются к производству лекарственных средств. В российском законодательстве с 2026 года прямо закреплено, что производство лекарственных средств для медицинского применения в России осуществляется в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики ЕАЭС. Аналогичные требования распространяются на производство ветеринарных лекарственных средств с учетом действующего регулирования.

GMP может применяться не только к готовым лекарственным препаратам. Отдельные международные правила существуют, например, для производства фармацевтических субстанций — действующих веществ, которые используются при изготовлении лекарств. Специальные требования также могут действовать для отдельных категорий продукции, в том числе стерильных и биологических препаратов.

При этом GMP для лекарств не следует автоматически распространять на любую продукцию фармацевтической отрасли. Например, БАД относятся к пищевой продукции и регулируются другими нормами. Поэтому наличие у производителя БАД отметки GMP не означает, что его продукция прошла ту же процедуру подтверждения соответствия, что и лекарственный препарат.

Основные требования GMP

Правила GMP предусматривают:

• производство и распространение лекарств должны быть организованы так, чтобы минимизировать риски для их качества;
• помещения, оборудование и производственные зоны должны соответствовать своему назначению и содержаться в надлежащем состоянии;
• должны быть предусмотрены меры для предотвращения загрязнения и перекрестной контаминации продукции;
• все критически важные производственные процессы должны быть определены, контролироваться и, где это необходимо, валидироваться;
• изменения в производстве должны проходить оценку с точки зрения их возможного влияния на качество;
• инструкции и технологическая документация должны быть понятными, точными и актуальными;
• результаты производственных операций и контроля качества необходимо документировать;
• отклонения от установленных процедур должны расследоваться, а результаты расследований — фиксироваться;
• документация должна обеспечивать прослеживаемость истории производства каждой партии;
• должна существовать эффективная система работы с рекламациями и отзыва продукции;
• производитель должен иметь процедуры расследования дефектов и принятия корректирующих и предупреждающих мер;
• персонал должен обладать необходимой квалификацией и проходить соответствующее обучение.

GMP — это не только требования к чистоте помещений или лабораторному контролю. Это целая система качества, которая охватывает персонал, оборудование, сырье, документацию, технологические процессы, контроль и управление рисками.

Как фармкомпании доказывают соблюдение требований GMP

Соблюдение GMP нельзя доказать одним анализом готового лекарства. Производитель должен показать, что вся его система производства работает в соответствии с установленными правилами.

Основным инструментом проверки является фармацевтическая инспекция. Инспекторы оценивают производственную площадку, документацию, помещения, оборудование, систему управления качеством, квалификацию сотрудников, производство и контроль качества. В зависимости от ситуации могут изучаться также процедуры работы с отклонениями, рекламациями, отзывами продукции и изменениями технологического процесса.

Важную роль играет документация. Она должна позволять восстановить историю производства конкретной серии: какие материалы использовались, кто и когда выполнял операции, какие проверки проводились, какие отклонения возникали и как с ними работали.

По итогам инспекции уполномоченный орган оценивает, соответствует ли производство требованиям GMP. Если выявлены нарушения, производитель должен устранить их в установленном порядке. В зависимости от характера несоответствий это может потребовать корректирующих действий или стать основанием для отказа в подтверждении соответствия.

Как регулируется GMP в мире

GMP применяется в фармацевтике во многих странах мира, однако конкретные правила GMP устанавливают национальные или наднациональные регуляторы. Поэтому требования разных юрисдикций могут отличаться в деталях, хотя их общая основа во многом совпадает.

Важную роль в международной гармонизации фармацевтических требований играет Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным средствам для медицинского применения — ICH. Кроме того, собственные рекомендации GMP разработала ВОЗ. По данным организации, положения WHO GMP включены в национальное законодательство более чем 100 стран и используются многими государствами как основа для разработки собственных требований.

При этом утверждение, что все лекарства в мире производятся в «идентичных условиях», было бы некорректным. Национальные нормы могут различаться, а контроль со стороны регуляторов и степень его эффективности также неодинаковы. Однако базовые принципы GMP — контроль производства, предотвращение загрязнения и ошибок, документирование процессов и обеспечение воспроизводимого качества — получили широкое международное распространение.

Для международной торговли существуют и специальные механизмы подтверждения качества. Например, ВОЗ реализует добровольную Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce. Ее задача — облегчить регуляторным органам оценку лекарственной продукции, обращающейся на международном рынке.

Как регулируется GMP в России

В России система регулирования GMP за последние годы существенно изменилась. Ранее национальные требования были закреплены, в частности, приказом Минпромторга России № 916 от 14 июня 2013 года. Однако к 2026 году этот подход уже нельзя описывать как основную действующую систему регулирования производства лекарств.

Ключевым изменением стал Федеральный закон № 304-ФЗ от 31 июля 2025 года. С 1 марта 2026 года производство лекарственных средств для медицинского применения в России должно осуществляться в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики ЕАЭС. При этом подтверждение соответствия этим правилам для российских производителей встроено в процедуру лицензирования и периодического подтверждения соответствия лицензиата лицензионным требованиям.

Поэтому сегодня правильнее говорить не о самостоятельном российском «стандарте GMP», действующем независимо от ЕАЭС, а о применении Правил GMP Евразийского экономического союза. Они устанавливают требования к организации производства и контролю качества лекарственных средств, а фармацевтические инспекции проводятся по единым правилам Союза.

Переход к регулированию на уровне ЕАЭС происходил постепенно. Подтверждение соответствия требованиям GMP Союза применяется в отношении производителей уже несколько лет. С 2026 года российское законодательство было дополнительно приведено в соответствие с этой системой. 

Для иностранных производителей лекарственных средств, продукция которых поставляется на российский рынок, также действует система подтверждения соответствия требованиям GMP в рамках применяемого регулирования. При этом оценка конкретной иностранной производственной площадки может проводиться с учетом процедур фармацевтических инспекций и международного взаимодействия регуляторов.

Преимущества наличия сертификата GMP

Для фармацевтической компании соответствие GMP имеет несколько практических преимуществ.

Во-первых, это необходимое условие легальной работы производителя лекарственных средств в регулируемой системе обращения препаратов.

Во-вторых, GMP повышает доверие со стороны регуляторов и партнеров. Информация о соответствии производственной площадки требованиям надлежащей производственной практики может иметь значение при регистрации препаратов, заключении контрактов и выходе на зарубежные рынки.

В-третьих, соблюдение GMP снижает производственные риски. Система помогает выявлять проблемы до выпуска продукции, а не только после появления препарата на рынке.

В-четвертых, GMP облегчает международное взаимодействие. Несмотря на различия национальных требований, международная гармонизация позволяет регуляторам использовать результаты инспекций и оценки друг друга в предусмотренных законом случаях.

Важно, однако, не воспринимать сертификат GMP как рекламный знак или знак абсолютной гарантии безопасности. Это подтверждение соответствия конкретного производства установленным требованиям на определенный момент и в определенном объеме.

Какие документы нужны для сертификации GMP

Точный перечень документов зависит от конкретной процедуры и действующего регулирования, но производителю обычно требуется представить документы, позволяющие оценить производственную площадку и ее систему качества.

К ним относятся сведения о производителе и производственной площадке, описание организации производства, документы о системе управления качеством, информация о помещениях и оборудовании, технологические документы и процедуры контроля качества. Важное место занимает Site Master File — документ, содержащий общую информацию о производственной площадке, ее деятельности, системе качества и производственных процессах.

В ходе подготовки к инспекции также могут потребоваться документы, подтверждающие квалификацию персонала, валидацию процессов и оборудования, процедуры очистки, контроля изменений, расследования отклонений, работы с рекламациями и отзыва продукции.

Кроме того, регулятор может изучать документацию, связанную с конкретными лекарственными препаратами и их качеством. Российское законодательство предусматривает передачу в рамках межведомственного взаимодействия, в частности, сведений о требованиях к качеству препарата, аналитических методиках, результатах анализа серий, данных о стабильности и других характеристиках продукции.

Как проходит сертификация GMP

В упрощенном виде процедура включает несколько этапов:

1. Подготовка производственной площадки и документации. Компания проверяет собственную систему качества, устраняет выявленные несоответствия и готовит документы.
2. Подача заявления и необходимых материалов в уполномоченный орган в соответствии с применяемой процедурой.
3. Предварительная оценка документов. Регулятор определяет возможность и условия проведения инспекции.
4. Фармацевтическая инспекция. Специалисты оценивают фактическое состояние производства и его соответствие правилам GMP.
5. Устранение выявленных несоответствий, если они обнаружены.
6. Принятие решения по результатам инспекции.
7. Выдача документа, подтверждающего соответствие, если требования выполнены.

Сертификация GMP — это не разовая процедура, после которой производитель может навсегда считаться соответствующим требованиям. Производство должно постоянно поддерживать систему качества, а соответствие периодически подтверждается в рамках предусмотренных законодательством процедур.

Сроки сертификации GMP

Срок процедуры зависит от типа производства, его расположения, полноты документов, сложности производственных процессов и результатов инспекции. Поэтому универсального срока для всех компаний нет.

Кроме того, срок самой инспекции и общий срок получения подтверждающего документа — разные понятия. На практике значительное время может занимать подготовка документов, согласование инспекции, проведение проверки и устранение выявленных несоответствий.

С 2026 года в России соответствие GMP для производителей лекарств подтверждают в рамках лицензирования и периодических проверок. Конкретные сроки и периодичность зависят от применяемой процедуры и категории производства.

Откуда на упаковке БАД появляется отметка о GMP

Здесь важно разделять лекарства и биологически активные добавки.

БАД в России относятся к пищевой продукции и регулируются соответствующими техническими регламентами ЕАЭС. Поэтому производитель БАД не получает тот же сертификат соответствия GMP, который выдается производителю лекарственных средств.

Если на упаковке БАД присутствует надпись GMP, это может означать, что производитель добровольно заявляет о соответствии производства определенному стандарту или прошел сертификацию у независимой организации. В некоторых случаях речь идет о международной или национальной системе добровольной сертификации, разработанной для пищевой продукции или пищевых добавок.

Поэтому сама надпись GMP на банке с БАД не является автоматически государственным подтверждением качества продукта и не означает, что добавка прошла фармацевтическую GMP-инспекцию. Нужно смотреть, какой именно стандарт имеется в виду, кто проводил сертификацию, какой документ был выдан и распространяется ли он на конкретную производственную площадку.

Как проверить, что БАД выпущена с соблюдением GMP

Покупателю стоит начать с проверки самой продукции. На упаковке БАД должны быть указаны сведения о производителе и другие обязательные данные. Информацию о государственной регистрации и обращении продукции можно проверять в соответствующих государственных информационных системах.

Если производитель заявляет о соответствии GMP, стоит найти точное название стандарта, номер сертификата и организацию, которая его выдала. Затем следует проверить сертификат в реестре этой организации, если такой реестр существует. Важно убедиться, что документ относится именно к производителю и конкретной производственной площадке, а срок его действия не истек.

Само слово GMP или соответствующий знак на упаковке не доказывает, что продукт эффективен или безопасен. GMP касается прежде всего организации производства и системы контроля качества, а не доказательства лечебного действия БАД.

Кроме того, наличие GMP не означает, что конкретная добавка прошла клинические испытания и доказала эффективность при лечении заболеваний. Для БАД и лекарственных препаратов действуют разные правила государственной регистрации, контроля качества и доказательства эффективности.

Что изменилось в регулировании GMP за последние пять лет

В 2023 году в ЕАЭС был дополнительно урегулирован порядок проведения фармацевтических инспекций с использованием дистанционного взаимодействия. Такой формат может применяться в предусмотренных правилами ситуациях и позволяет проводить инспектирование производителей-резидентов и нерезидентов без непосредственного выезда инспекторов на площадку.

В 2024 году система фармацевтических инспекций ЕАЭС также была дополнена правилами проверки систем фармаконадзора производителей лекарств. Это отдельная область надлежащей практики, связанная с мониторингом безопасности препаратов после их выхода на рынок, и ее не следует смешивать непосредственно с GMP.

Важнейшее изменение произошло в российском законодательстве в 2025–2026 годах. Федеральный закон № 304-ФЗ от 31 июля 2025 года внес изменения в законодательство об обращении лекарственных средств. А с 1 марта 2026 года производство лекарств для медицинского применения в России прямо связано с соблюдением Правил GMP ЕАЭС. Теперь соответствие этим требованиям подтверждают в рамках лицензирования и его периодического продления. 

Поэтому сегодня GMP в России правильнее рассматривать как часть единой системы регулирования фармацевтического производства в рамках ЕАЭС. Национальные нормы при этом сохраняют важное значение, но должны применяться с учетом наднациональных правил Союза.

Текст: Владимир Пучнин

Фото: kazirakib, mikkiorso, appolegi, microgen, elnur @123RF.com