Фармпроизводители внедряют подход Quality by Design: зачем это нужно отрасли?

Фармацевтическая отрасль постепенно меняет подход к обеспечению качества лекарств. Если раньше основной упор делался на контроль готового препарата, то сегодня качество все чаще формируется еще на этапе разработки. Одним из ключевых инструментов такого подхода стала концепция Quality by Design (QbD), или «качество через проектирование». Ее задача — не просто подтвердить качество лекарства после выпуска, а заранее понять, какие характеристики препарата являются критически важными, какие факторы на них влияют и как обеспечить их стабильность на протяжении всего жизненного цикла продукта.

Представители фармацевтической компании «Полисан» — заведующий производственной лабораторией Михаил Музыкин и заместитель директора по науке Андрей Петров — рассказали, как принципы QbD применяются при разработке лекарственных препаратов, почему важен выбор субстанции и каким образом этот подход влияет на доверие врачей, фармацевтов и пациентов.

От контроля результата — к управлению процессом

Подход QbD предполагает последовательное изучение важных характеристик лекарства, анализ рисков и определение параметров, способных повлиять на качество препарата. В результате компания получает не просто набор инструкций, а систему управления процессом, которая позволяет заранее прогнозировать результат.

Специалисты «Полисана» отмечают, что принципиальное отличие QbD от традиционного подхода заключается в отказе от метода проб и ошибок. Разработчики заранее формируют представление о целевом продукте, планируют эксперименты и определяют дизайн-пространство разработки — диапазон параметров, в котором гарантируется необходимое качество препарата. Такой подход особенно полезен при масштабировании производства или переносе технологии на другую площадку.

О компании «ПОЛИСАН»

«ПОЛИСАН» — одна из ведущих российских фармацевтических компаний. В 2027 году компания отметит 35-летие. «ПОЛИСАН» разрабатывает и выпускает оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты.

В портфель оригинальных препаратов компании входят «Циклоферон» (лечение и профилактика гриппа и ОРВИ), «Реамберин» (для дезинтоксикации), «Цитофлавин» (терапия заболеваний нервной системы), «Ремаксол» (терапия холестаза и диффузных заболеваний печени), «Унифузол» (терапия атеросклероза сосудов нижних конечностей). Среди воспроизведенных препаратов — Апрепитант, Мелоксикам, Аллергостин (эбастин), Дабигатрана этексилат, Розувастатин и другие.

Компания реализует полный научный и производственный цикл — от разработки и исследований до выпуска готовой продукции. Такой подход позволяет контролировать качество лекарственных препаратов на всех этапах производства.

Почему QbD становится отраслевым стандартом

Мировые регуляторные требования постепенно делают QbD неотъемлемой частью современной фармацевтической практики. Международные рекомендации ICH (системы стандартов для разработки и регистрации лекарств) рекомендуют производителям глубже изучать свои процессы и использовать методы оценки рисков.

В «Полисане» подчеркивают, что внедрение QbD начинается еще на этапе формирования целевого профиля лекарственного препарата. Он включает не только показания к применению, но и характеристики лекарственной формы, которые должны обеспечить удобство использования препарата для врача и пациента. Такой подход позволяет заранее формировать предсказуемый профиль качества, контролировать содержание активных компонентов и примесей, а также обеспечивать необходимую биодоступность препарата. Но сделать это невозможно без глубокого понимания свойств активной фармацевтической субстанции (АФС), которая лежит в основе будущего лекарства.

Качество начинается с субстанции

Характеристики субстанции во многом определяют эффективность, безопасность и воспроизводимость препарата.

По словам Михаила Музыкина, даже одна и та же АФС может иметь различный профиль примесей в зависимости от технологии синтеза и производителя. Это требует тщательного изучения возможных взаимодействий действующего вещества со вспомогательными компонентами и оценки рисков образования нежелательных примесей на всех этапах разработки.

В компании «Полисан» большая часть препаратов разрабатывается на основе собственных субстанций, произведенных на дочернем предприятии «Полисана» — заводе «Полисинтез» (г. Белгород). Такой подход позволяет контролировать качество продукта начиная с самых ранних этапов создания лекарства и получать более полное представление о характеристиках действующего вещества. Для специалистов фармацевтической отрасли это означает дополнительный уровень контроля качества и воспроизводимости.

Почему это важно фармацевту

На рынке дженериков один и тот же действующий компонент может выпускаться десятками компаний. Поэтому фармацевту ежедневно приходится отвечать на вопросы пациентов о взаимозаменяемости лекарств и помогать выбрать между ними. Согласно данным исследований, на выбор фармацевтов влияют качество разработки препарата, подтвержденная биоэквивалентность, репутация компании, надежность поставок и собственный опыт работы с препаратом.

Если специалист знает, что компания-производитель конкретного дженерика практикует подход Quality by Design, для него это означает большую предсказуемость лекарственного средства в реальной практике, то есть ту самую желаемую стабильность состава и воспроизводимость характеристик.

Практический опыт внедрения

Практический опыт применения подхода QbD, представленный специалистами компании «Полисан», показывает, что разработка лекарственного препарата строится на последовательном научном планировании.

На начальном этапе выполняется технологическая разработка лекарственной формы и одновременно разрабатываются аналитические методы контроля качества. На основе результатов исследований формируются модели процессов, которые позволяют определить оптимальные технологические и аналитические параметры.

После этого проводят получение опытных образцов, валидацию технологических процессов и подтверждение стабильности препарата в соответствии с действующими регуляторными требованиями.

Что дальше

Эксперты ожидают, что значение QbD будет продолжать расти по мере усложнения технологий разработки лекарств и ужесточения требований к качеству.

«Полисан» позиционируется как научно-технологическая компания, а это подразумевает создание востребованных оригинальных и воспроизведенных продуктов с нуля», — подчеркнул Андрей Петров. При этом лишь одна из десятка тысяч перспективных молекул становится основой для разработки нового препарата. Поэтому нужно правильно расставлять приоритеты, и главный ориентир при расширении портфеля — актуальные запросы системы здравоохранения.

Сегодня специалисты научно-технологического центра работают над рядом препаратов для наиболее значимых областей медицины, включая кардиологию, неврологию, гепатологию и онкологию. Тщательный подход к разработке повышает вероятность успешного прохождения доклинического этапа. В настоящее время компания проводит несколько десятков таких исследований, сопровождающих препарат вплоть до его государственной регистрации. В ходе этих работ оцениваются терапевтическая эффективность, влияние на различные системы организма, а также возможные нежелательные реакции.

При создании новых лекарственных средств используется комплексный подход. Помимо классических доклинических исследований на животных применяются методы in vitro, включая культивирование клеток и тканей, а также компьютерное моделирование с использованием технологий искусственного интеллекта. Кроме того, компания регулярно организует клинические исследования уже зарегистрированных препаратов, чтобы подтвердить их безопасность и при необходимости расширить показания к медицинскому применению.

По словам А. Петрова, доклинические исследования проводятся совместно с ведущими научно-исследовательскими институтами Санкт-Петербурга, Москвы, Обнинска, Томска, Перми, Кемерово, Нижнего Новгорода, Волгограда, Орла и других российских городов. Многоцентровые клинические исследования реализуются в сотрудничестве с крупнейшими медицинскими центрами России, а также партнерами в странах СНГ и Юго-Восточной Азии.

В компании «Полисан» считают, что наличие собственного научно-технологического центра и последовательное внедрение современных подходов к разработке открывают возможности как для создания оригинальных лекарственных препаратов с высоким терапевтическим потенциалом, так и для импортозамещения востребованных дженериков. В «Полисане» отмечают, что принципы QbD и требования к качеству одинаково применяются как при разработке оригинальных лекарственных препаратов, так и при создании дженериков. QbD сегодня становится не просто инструментом разработки, а одним из факторов доверия к лекарственному препарату.

Текст и фото: ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»
Редактор: Ирина Спасюк, научный журналист
Реклама: ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»
Erid: 2SDnjeiVBW3