Клетки-терминаторы: CAR-T – новое оружие против рака

В поисках эффективного оружия против онкозаболеваний ученые нашли надежного союзника: собственную иммунную систему пациентов. Оказалось, что у нее есть средства против злокачественных клеток, просто иногда ей нужно помочь. Так появилась иммунотерапия, и сегодня она переживает бурный расцвет. В этой области есть место самым смелым фантазиям. Например, можно взять иммунные клетки пациента, научить их бороться со злокачественными клетками и десантировать обратно в организм. Так уже делают, и такой метод называется CAR-T-терапией.

Разобрались в том, как она работает, как и для чего ее применяют в России и других странах, с врача-онкологом из клиники МАММА Антоном Александровичем Ивановым.

Мощный щит – не только против инфекций

Произнося слово «иммунитет», многие люди подразумевают «невидимую» систему в организме, которая защищает нас от опасных вирусов, бактерий и паразитов.

На самом деле функции иммунной системы намного шире. Это своего рода «служба организменной безопасности». Она эффективно выявляет и безжалостно уничтожает всё, что выглядит как чужеродное – даже собственные «испорченные» клетки организма.

Тело человека в среднем состоит из 28 триллионов клеток у женщин и 36 триллионов – у мужчин. Эти клетки постоянно погибают и размножаются. А во время клеточных делений не исключены ошибки, в том числе такие, из-за которых новая клетка получится неправильной и переродится в раковую. У иммунитета существует множество инструментов, чтобы уничтожать такие неудачные и опасные экземпляры.

Одно из иммунных оружий – T-клетки, или T-лимфоциты. На их поверхности есть особые белки-рецепторы, с помощью которых они распознают раковые клетки. Но этот механизм не всегда успешно работает. Тут-то и приходит на помощь наука.

Тренажерный зал для T-лимфоцитов

Рецепторы на поверхности T-лимфоцитов реагируют с дефектными белками-мишенями на поверхности раковых клеток по принципу «ключ-замок». Проблема возникает, когда у T-клетки нет подходящего «ключика», и поэтому она не может распознать и атаковать злокачественную опухоль.

CAR-T дословно расшифровывается как «T-клетка с химерным антигенным рецептором». Суть лечения в том, чтобы снабдить иммунные клетки пациента «ключиками» – искусственно созданными белками-рецепторами, которые помогут им распознавать и уничтожать раковые клетки.

Чтобы приготовить такое «живое лекарство», у пациента берут кровь из вены, выделяют из нее T-лимфоциты и отправляют их в лабораторию – на «тренировочный полигон». Там путем генной инженерии их заставляют вырабатывать нужные «ключики» – химерные антигенные рецепторы.

Получившиеся «клетки-суперсолдаты» размножают в пробирке и отправляют обратно в организм. Теперь они готовы уничтожать рак.

«Препараты» CAR-T – это на самом деле не препараты вовсе, а готовые технологии получения T-клеток с нужным рецептором. В реальности «лекарство» готовят для каждого пациента персонально.

В мире уже используют

Первый продукт на основе CAR-T под названием Kymriah был одобрен американским агентством FDA еще в 2017 году. На сегодняшний день в мире применяют уже 11 таких продуктов. Среди них 7 впервые зарегистрированы в США: помимо Kymriah, это Yescarta, Tecartus, Breyanzi, Abecma, Carvykti, Aucatzyl.

Два продукта под названиями Relma-cel и Yuanruida были одобрены китайским Национальным управлением по лекарственным средствам (NMPA), а еще два – NexCAR19 и Qartemi, – индийским Центром контроля стандартов лекарственных средств (CDSCO).

В настоящее время CAR-T применяют для лечения злокачественных заболеваний крови и опухолей из лимфоидной ткани:

• В-клеточный острый лимфобластный лейкоз.
• Диффузная В-крупноклеточная лимфома.
• Фолликулярная лимфома.
• Высокозлокачественная В-клеточная лимфома.
• Мантийноклеточная лимфома.
• Множественная миелома.
• Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома.

С со́лидными опухолями, то есть такими, при которых в определенном месте имеется новообразование (на самом деле это и есть «рак» в привычном понимании этого слова, и он встречается чаще всего), дела обстоят сложнее. В них много разных антигенов, сложно подобрать такой, на который можно эффективно нацелить T-клетки. К тому же клетки внутри и вокруг опухоли могут вырабатывать вещества, подавляющие работу иммунных механизмов.

Но ученые не сдаются и ищут способы решить эти проблемы. Звучат заявления, что разработка CAR-T-клеточной терапии для со́лидных опухолей становится всё ближе.

Это перспективное направление потенциально может улучшить прогноз для пациентов с трудно поддающимися лечению онкологическими заболеваниями. Поэтому над развитием терапии CAR-T сейчас работают многие исследователи, в том числе российские.

Российский T-клеточный десант

В России метод CAR-T терапии не только активно исследуется, но и применяется для лечения пациентов. Недавно мы рассказывали, что, по словам директора департамента науки и инновационного развития здравоохранения Минздрава РФ Игоря Коробко, в нашей стране испытывают шесть препаратов для клеточной терапии, предназначенных для разных направлений медицины. В рамках клинических испытаний с помощью CAR-T удалось успешно пролечить 150 российских пациентов. Эффективность методики составила 95%.

До недавнего времени в РФ это направление развивалось лишь в рамках так называемого госпитального производства. Каждая клиника создавала «армию иммунных клеток» для своих пациентов собственными силами.

Но ситуация меняется, и новое направление иммунотерапии онкозаболеваний начинает развиваться всё в более крупных масштабах.

• Специалистами НМИЦ гематологии Минздрава России уже разработан первый отечественный CAR-T-клеточный препарат под названием Утжефра. Как и аналоги, он предназначен для лечения злокачественных заболеваний крови. В ноябре 2024 года Минздрав выдал разрешение на проведение клинических испытаний этого продукта. Исследование рассчитано на 60 пациентов, завершить его планируется к концу 2025 года.
• Летом 2025 года в Морозовской больнице впервые провели успешное лечение с помощью промышленной CAR-T-терапии для лечения подростка с агрессивной формой лейкоза.

Терапию CAR-T проводят по показаниям, при определенных онкологических заболеваниях, когда она может быть эффективна, и когда не помогают другие методы лечения. По некоторым данным, в 2026 году планируется внедрить такой вид лечения по ОМС. Бесплатно можно принять участие в клинических исследованиях, если пациент является подходящим кандидатом.

Регулирующие органы поддержали инициативу внедрения инновационных методов лечения. На сессии «Клеточная CAR-T-терапия: инновационные решения в медицине» в рамках форума «Биопром», прошедшего в начале октября в Геленджике, глава Росздравнадзора Алла Самойлова заявила, что ее организация готова отслеживать результаты применения CAR-T-терапии: «На сегодняшний день довольно сложно говорить о фармаконадзоре в CAR-T-терапии, но прослеживать все осложнения, прослеживать все нежелательные события CAR-T-терапии мы готовы. Это будет неким новшеством для нас, но поскольку есть опыт работы фармаконадзора вообще, то, безусловно, и CAR-T-терапии тоже. Мы готовы всем этим полностью заниматься».

По словам Аллы Самойловой, на данный момент разрешение на проведение CAR-T-терапии выдано восьми российским медорганизациям, в основном онкологическим центрам.

Развивается и производство. Мы уже рассказывали, что к 2028 году НМИЦ гематологии планирует построить комплекс по производству CAR-T-препаратов. Планируется, что здесь будет выполняться весь цикл работ, включая научные исследования, производство и контроль качества продуктов.

Все эти начинания направлены на то, чтобы современная эффективная CAR-T-терапия стала доступна для всех российских пациентов, которые в ней нуждаются. Для некоторых она становится буквально последней надеждой. Конечно же, не стоит забывать, что, несмотря на все преимущества CAR-T и успешные результаты ее применения, это не панацея и не единственный метод борьбы с онкозаболеваниями.

Онкология как наука и сфера медицины стремительно развивается, за последние годы в ней появилось множество новых методов лечения, открылись целые перспективные направления. И над ними российские ученые, конечно же, тоже активно работают, чтобы поскорее внедрять инновационные решения в клиническую практику и спасать больше жизней.

Текст и графические иллюстрации: Артем Кабанов

Заходное фото: Midjourney 7/ Нейрохолст