Новое лекарство против гриппа: российские химики и биологи создали молекулы, которые побеждают устойчивые штаммы

Ученые создали гибридные молекулы, которые блокируют размножение вируса гриппа А даже у тех штаммов, которые не боятся классических лекарств. Лучший образец подавляет вирус в концентрации всего 0,5 мкг/мл — это сравнимо с действием современных противогриппозных препаратов, но в отличие от них новое соединение работает там, где старые средства бессильны.

Более 95% циркулирующих в мире штаммов гриппа А устойчивы к лекарствам на основе адамантана. Раньше такие препараты широко применялись, но вирус приобрел точечную мутацию S31N. Простыми словами: у вируса «сломалась» та дверца, в которую целились старые лекарства. Новая разработка нацелена на ту же дверцу, но бьет в нее с другой стороны — так, что мутация не мешает.

Чтобы этого добиться, ученые синтезировали гибридные молекулы. В качестве базовых каркасов («скаффолдов») они использовали две разные платформы. Первая — хорошо изученный органический углеводород адамантан, который способен точно доставлять активные группы прямо к мембране вируса. Вторая — неорганический бороводородный кластер (декагидро-клозо-декаборатный анион), который отлично растворяется в воде и практически не встречается в живых организмах, а значит, вирусу сложнее выработать к нему устойчивость. К этим каркасам через специальные линкеры-«переходники» присоединили аминокислоты — триптофан, гистидин и метионин.

Компьютерное моделирование показало: молекула с триптофаном, попадая в канал вирусного белка М2, сворачивается в «шпилькообразную» форму. Эта шпилька идеально перекрывает просвет канала, причем даже после мутации. То есть лекарство не замечает, что «замок» поменялся, — оно все равно плотно его блокирует. Как если бы вы вставили в дверную скважину не жесткий ключ, а умную проволоку, которая сама принимает нужную форму.

Испытания на клеточных культурах показали, что лучший результат дает комбинация адамантана с аминокислотой L-триптофаном. По словам исследователей, предложенный ими подход может лечь в основу создания комбинированных лекарственных средств, активных не только против сезонного гриппа, но и против других РНК-содержащих вирусов, использующих сходные механизмы проникновения в клетку. 

Фото: lightfieldstudios @123RF.com