Одним он знаком как взрывчатое вещество и основа динамита, сделавшее известным Альфреда Нобеля, другие же, заслышав это название, сразу вспоминают о лекарстве, спасшем миллионы жизней. Все это – нитроглицерин, который чуть менее, чем за двести лет с момента открытия, внес значимый вклад в историю медицины. Рассказываем, как получилось, что о том, как он работает, узнали только через сто лет после того, как им начали использоваться, и кто из российских производителей его выпускает.
Откуда взялся нитроглицерин
Нитроглицерин был открыт в середине XIX века итальянским химиком Асканио Собреро. В 1846 году ученый изучал, как глицерин реагирует с разными кислотами, в том числе серной и азотной. Результатом одной из реакций стал тринитрат глицерина, который по номенклатуре может называться нитроглицерином. Под этим названием соединение и вошло в историю.
В 1847 году Собреро выступил с лекцией о новом соединении в Туринской академии наук, рассказав о свойствах нитроглицерина. Он отметил, что вещество способно взрываться, а еще описал свои ощущения после дегустации мизерного количества тринитрата глицерина. Само соединение обладало приятным сладковатым вкусом, а его крошечная доза вызывала сильнейшие головные боли.
На свойства, обнаруженные Собреро, обратили внимание другие ученые. Детонация – способность внезапно взрываться – заинтересовала Альфреда Нобеля, который, ознакомившись с работами итальянского химика, приступил к собственным экспериментам с нитроглицерином. В конце концов он научился управлять спонтанной детонацией вещества, создав и запатентовав динамит – взрывчатую смесь, основой которого стал нитроглицерин.
Свое изобретение Нобель предполагал использовать в основном в горном деле, однако очень быстро динамит оценили военные. Применение динамита не в мирных целях шло вразрез с идеями Нобеля, но в народе, зная, что именно он был автором изобретения, его начали называть «торговцем смертью». Эта формулировка появилась в его некрологе, выпущенном по поводу ошибочного объявления о смерти изобретателя. Узнав об этом, он захотел остаться в истории совсем с другой репутацией. Незадолго до смерти Нобель составил завещание, сделав свое огромное состояние – динамит действительно позволил хорошо заработать – основой премии, присуждаемой выдающимся ученым в разных областях науки. Сегодня она известна как Нобелевская.
Как нитроглицерин гомеопатов заинтересовал
Первооткрыватель нитроглицерина Асканио Собреро был не слишком доволен репутацией синтезированного им вещества. В своих воспоминаниях он писал, что «почти стыдится» того факта, что открытие смертельного соединения принадлежит именно ему.
Однако параллельно с развитием взрывчатых веществ, стали активно изучаться и влияние нитроглицерина на здоровье. Другим ученым, которого заинтересовал нитроглицерин, стал гомеопат Константин Геринг. Он дал ему название глоноин, под которым нитроглицерин известен в гомеопатии и сейчас, и решил использовать вещество для демонстрации известного гомеопатического принципа «лечить подобное подобным». Тот факт, что его прием вызывает головную боль, для Геринга значил, что нитроглицерин будет способен бороться с ней.
Перед тем, как начать его назначать своим пациентам, гомеопат испытал его на себе, этим же занимался химик Моррис Девис, который по заказу Геринга синтезировал нитроглицерин. Они ощущали, что кровь приливала к голове, в висках появлялась пульсирующая боль, кроме того, им казалось, что мир вокруг них будто замедлялся. Пациенты, получавшие нитроглицерин, также отмечали дискомфорт в левой руке и за грудиной. Описания, сделанные Герингом, были достаточно точными, официальная медицина, не признававшая гомеопатию, относилась с этим данным скептически, не начиная применять нитроглицерин для лечения пациентов, тем более что от головной боли нитроглицерин пациентам Геринга помогал плохо.
Как нитроглицерин начали назначать «от сердца»
Однако в учебнике по фармакологии 1896 года издания – это всего спустя 20 лет после открытия нитроглицерина – препарат все же указан. Его действительно начали применять в медицине, долгое время не понимая, как именно он работает. Назначали его в XIX веке стенокардии, болевом синдроме в грудной клетке, характерном для ишемической болезни сердца. При стенокардии сердечная мышца получает недостаточно крови из-за сужения коронарных артерий – главных кровеносных сосудов, питающих миокард. Расширение сосудов – явление, называемое вазодилатацией – помогает увеличить тот объем крови, который поступает к сердцу, нормализовать его работу и улучшить самочувствие.
К 70-м годам XIX века в арсенале врачей уже был препарат, обладавший вазодилатирующим действием – амилнитрит, который, как и нитроглицерин, был получен в результате химических экспериментов с азотной кислотой. Минимальное количество аминитрита вызывало реакцию, сходную с той, которую провоцировал нитроглицерин: прилив крови к голове и шее, учащение сердцебиения, пульсацию височных артерий. Эксперименты на животных подтвердили, что это влияние вызвано расширением сосудов. Амилнитрит снимал стенокардию, но действовал непродолжительное время, вызывал множество побочных эффектов и провоцировал привыкание.
Заменить его нитроглицерином, который к тому моменту был разрешен как лекарство для снижения давления – это действие заметили те, кто испытывал препарат на себе и пациентах – попробовал британец Уильям Мюррелл. В 1876 он успешно купировал приступ стенокардии, обнаружив, что нитроглицерин работает не хуже амилнитрита, а переносится гораздо легче. В ходе дальнейших наблюдений обнаружил оптимальную дозировку и форму препарата – это оказался спиртовой 1% раствор. Годом позже появилась твердая форма нитроглицерина – в виде шоколадных таблеток, которая была более стабильна и усваивалась еще лучше жидкого.
Как работает нитроглицерин
Врачи начали активно применять нитроглицерин как вазодилатирующий препарат, не понимая, как именно он работает. Разобраться с этим вопросом смогли лишь в конце 1970-х годов. Тогда было установлено, что после попадания нитроглицерина в организм в процессе метаболизма высвобождается оксид азота, который влияет на кровеносные сосуды, заставляя их расширяться. В 1988 году за установление роли оксида азота в регуляции тонуса сосудов была вручена Нобелевская премия по физиологии и медицине. Напомним, что ее не было бы, если бы Альфред Нобель в молодости не заинтересовался свойствами нитроглицерина, не изобрел динамит и не завещал учредить премию на свои накопления.
Под действием нитроглицерина уменьшается потребность сердечной мышцы в кислороде. Это происходит за счет того, что расширяются венозные сосуды, по которым кровь возвращается к сердцу. Она задерживается в них на некоторый промежуток времени, а не сразу поступает обратно в сердце. Это облегчает работу сердца и снижает нагрузку на миокард: для перекачивания оставшегося объема крови требуется меньше кислорода – дискомфорт, связанный со стенокардией, проходит. Если принять нитроглицерин в максимально допустимой дозировке, то расширятся не только сердечные сосуды, но сосуды головного мозга, что вызовет сильную головную боль – именно с этим эффектом сталкивался еще Собреро. Передозировка спровоцирует расширение всех сосудов кровеносной системы и сильное падение артериального давления.
В какой форме выпускается нитроглицерин
Наиболее эффективный способ доставки препарата в организм – таблетка нитроглицерина, положенная под язык. Это позволяет лекарству быстро попасть в кровь, а для достижения результата требуется совсем небольшая доза, практически не вызывающая побочных эффектов.
В России нитроглицерин выпускается в виде подъязычных таблеток и капсул, а также спиртового спрея – это более удобная альтернатива спиртовым каплям, которые наносили на кусок сахара. Эти лекарства производятся в нашей стране, но на основе импортной субстанции.
Импортозамещением займется госкорпорация Ростех, которая в октябре 2024 года объявила о начале производства отечественной субстанции нитроглицерина на одном из своих предприятий. Нитроглицерин входит в список ЖНВЛП и широко востребован при острых состояниях и в скорой медицинской помощи.
Отгрузка первой партии планируется на конец 2025 – начало 2026 года, объем производства составит до 2 тонн в месяц. Нитроглицерин будет выпускаться в соответствии со всеми медицинскими требованиями и стандартами качества, чистоты и безопасности.
Текст: Ксения Скрыпник
Фото: iStock.com, сайты производителей
