Новая технология бесшовного редактирования генов улучшила состояние двух тяжелых пациентов

В США впервые на людях был испытан препарат на основе новой технологии редактирования генов Prime Editing, без разрывов ДНК. У двух пациентов с редким иммунодефицитом восстановилась работа большей части иммунных клеток без серьезных побочных эффектов, пишет «ФВ».

Биотехнологическая компания Prime Medicine представила результаты первого тестирования на людях новой технологии генной терапии, названной Prime Editing. Она позволяет исправлять мутации в ДНК без нарушения ее структуры.

Разрешенная ранее технология редактирования генома CRISPR позволяет вырезать, удалять, модифицировать или вставлять участки ДНК. Для этого система CRISPR использует белок Cas9. Он разделяет обе нити ДНК в заданном месте, а клетка самостоятельно восстанавливает разрыв.

Для испытания Prime Editing FDA разрешило провести клинические испытания препарата PM359 на двух пациентах с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ). Оба страдали от тяжелых осложнений ХГБ на протяжении многих лет. Им требовалось постоянное лечение и госпитализации. Это заболевание возникает из-за мутации delGT в гене NCF1, что приводит к неспособности иммунных клеток — нейтрофилов — производить активный кислород, необходимый для уничтожения патогенов. Это делает больных уязвимыми к инфекциям.

Через месяц после начала терапии новым препаратом у обоих пациентов значительно улучшилось состояние иммунных клеток. У первого пациента восстановилось 69% клеток, у второго — 83%. Это намного выше целевого показателя в 20%. Серьезных побочных эффектов не зафиксировано. В результате лечения один больной полностью отказался от антимикробных и противогрибковых препаратов, после чего его самочувствие не изменилось в худшую сторону. У другого воспалительные процессы и симптомы болезни заметно уменьшились.

Prime Editing дает возможность вносить точные изменения в генетический код без разрыва спирали ДНК. Технология способна выполнять все 12 возможных замещений между четырьмя азотистыми основаниями — аденином (A), тимином (T), гуанином (G) и цитозином (C). Она также позволяет целенаправленно вставлять и удалять фрагменты генетических последовательностей длиной до нескольких десятков нуклеотидов.

Фото: sojibdesign @123RF.com