Не каждый врач с ними сталкивался: пять очень редких заболеваний

Есть болезни, которые постоянно на слуху, такие как грипп, артериальная гипертония, сахарный диабет. А есть такие, которые встречаются очень редко, и о них слышали даже не все врачи. Эти болезни называются орфанными. В России есть официальный список этих патологий, утвержденный Минздравом. В него входит почти 300 отдельных заболеваний и групп болезней.

Ежегодно в последний день февраля отмечается Международный день орфанных заболеваний. Эта памятная дата была учреждена для того, чтобы информировать общественность о редких болезнях, привлечь к ним внимание, напомнить, что такие люди нуждаются в качественной диагностике, лечении и социальной адаптации.

Рассказываем о некоторых орфанных заболеваниях и показываем на их примере, насколько это разнообразные патологии.

• Муковисцидоз: частый среди редких
• Болезнь Гоше: нерабочий фермент приводит к легким или фатальным последствиям
• Болезнь Фабри: нарушение работы фермента из-за мутации в половой хромосоме
• Болезнь Помпе: симптомы зависят от того, насколько сильно «отключился» фермент
• Синдром Леша–Нихана: когда больной бьет себя и окружающих

Муковисцидоз: частый среди редких

Как часто встречается?

Распространенность в мире составляет от 1 на 600 до 1 на 17000 населения, а среди жителей Азии еще меньше. В России муковисцидоз диагностируют у одного из 9000 новорожденных.

Почему возникает?

Заболевание развивается из-за нарушений в гене CFTR. Всего известно более 2000 вариантов мутаций, приводящих к муковисцидозу. Из-за неправильной структуры гена и кодируемого им белка в клетках тела нарушается транспорт ионов хлора, из-за этого секрет всех клеток и становится густым. Органы вырабатывают слишком вязкую слизь, которая нарушает их функцию.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу: ребенок родится больным, если получит дефектные копии генов от обоих родителей. Если одна копия гена нормальная, а вторая мутантная, то человек будет здоровым носителем.

Как проявляется?

Проявления муковисцидоза очень разнообразны. Иногда они возникают в раннем детстве, а иногда – в подростковом или даже взрослом возрасте, и в таких случаях заболевание протекает в более легкой форме.

Распространенные симптомы: хронический кашель с густой мокротой, хрипы во время дыхания, хронические синуситы, заложенность носа, частые бронхиты и пневмонии, жирный кал с неприятным запахом, медленный рост ребенка и плохой набор веса, регулярные запоры. Со временем болезнь прогрессирует, приводит к осложнениям (в первую очередь со стороны легких) и сокращает жизнь.

В России предусмотрен обязательный скрининг всех новорожденных на муковисцидоз. Это помогает диагностировать болезнь до того, как появляются первые симптомы.

Существует ли лечение?

До недавнего времени врачи могли предложить людям с муковисцидозом лишь симптоматическую терапию, улучшающую состояние. Сейчас существуют СFTR-модуляторы – препараты, которые улучшают функцию белка СFTR и делают слизь менее густой. Некоторые из этих препаратов зарегистрированы в России.

Болезнь Гоше: нерабочий фермент приводит к легким или фатальным последствиям

Как часто встречается?

Носителями генетических нарушений являются 0,7–0,8% людей. Заболеваемость в России составляет около 3 случаев на миллион человек.

Почему возникает?

Соединение со сложным названием глюкоцереброзид является липидной (жировой) молекулой, входит в состав клеточных мембран и выполняет важные функции. Когда клетка погибает, это вещество должно утилизироваться.

При болезни Гоше имеется мутация в гене GBA1, кодирующем фермент, который в норме расщепляет глюкоцереброзид. Если липид не расщепляется, то он накапливается в лейкоцитах (белых кровяных клетках), и эти клетки повреждают органы.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу — как муковисцидоз.

Как проявляется?

Существуют три типа болезни Гоше:

• Тип 1 проявляется разными симптомами. У некоторых людей они легкие и почти незаметные, а у некоторых тяжелые. Распространенные проявления: боли и дискомфорт в животе, синяки на теле, боли в костях, переломы от небольших нагрузок, анемия, нарушение работы легких, задержка роста и полового созревания.
• Тип 2 – самый редкий и самый тяжелый. Болезнь поражает клетки ствола мозга, отвечающие за жизненно важные функции, и ребенок погибает в первые два года жизни.
• Тип 3 приводит к тем же симптомам, что и тип 1, дополнительно вызывает неврологические расстройства: мышечные спазмы, нарушения движения глаз, деменцию в молодом возрасте.

Существует ли лечение?

Фермент, функция которого нарушена, можно вводить искусственно: такое лечение называется заместительной ферментной терапией. Существуют также лекарства, уменьшающие выработку глюкоцереброзида. В России доступны эти виды терапии. Но они неэффективны при втором типе заболевания.

Болезнь Фабри: нарушение работы фермента из-за мутации в половой хромосоме

Как часто встречается?

Распространенность среди мужчин составляет от одного случая на 17 тысяч до одного случая на 117 тысяч. Как часто болеют женщины – неизвестно, потому что у многих из них заболевание протекает легко или без симптомов. Некоторые эксперты считают, что на 20 тысяч здоровых женщин приходится одна больная.

Почему возникает?

Как и болезнь Гоше, болезнь Фабри относится к лизосомальным болезням накопления. Лизосомы – структуры внутри клеток в виде пузырьков, в которых находятся ферменты, расщепляющие ненужные соединения.

При болезни Фабри имеется нарушение в гене, кодирующем фермент альфа-галактозидазу А. Из-за мутации нарушается утилизация некоторых соединений, они накапливаются и повреждают клетки.

Особенность болезни Фабри в том, что она является X-сцепленной: мутантный ген находится в половой X-хромосоме. У мужчин она представлена лишь одной копией, поэтому у них болезнь обычно проявляется тяжелее. У женщин две X-хромосомы и вторая, здоровая, копия гена, может отчасти компенсировать нарушения.

Как проявляется?

Чаще всего встречается болезнь Фабри с поздним началом. Первые симптомы появляются после 30 лет. Обычно у таких людей начинаются проблемы с сердечно-сосудистой системой или почками.

Реже встречается классическая форма. Она начинается в детстве или подростковом возрасте, может проявляться покалыванием и онемением в руках и ногах, болями во время физических нагрузок, непереносимостью жары и холода, головокружениями, гриппоподобным состоянием, диареей, запорами, болями в животе, звоном в ушах, потерей слуха, отеков на ногах, уменьшения потоотделения.

Болезнь Фабри приводит к серьезным осложнениям и сокращает продолжительность жизни: мужчины с таким диагнозом в среднем живут чуть больше 50 лет.

Существует ли лечение?

Существует заместительная ферментная терапия, есть российские препараты. В мире также применяется шаперонная терапия. Шаперон – соединение, которое восстанавливает нормальную структуру фермента и заставляет его работать правильно.

Болезнь Помпе: симптомы зависят от того, насколько сильно «отключился» фермент

Как часто встречается?

В среднем распространенность составляет 1 случай на 40 тысяч населения.

Почему возникает?

И снова дело в нарушении работы фермента – кислой альфа-глюкозидазы, расщепляющей сложный сахар гликоген. В итоге он накапливается в скелетных мышцах и повреждает их. Фермент перестает работать из-за мутации в кодирующем его гене GAA.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. У двух здоровых родителей-носителей дефектного гена с вероятностью 25% может родиться больной ребенок.

Как проявляется?

В зависимости от того, насколько сильно нарушена работа фермента, выделяют две формы болезни:

• Инфантильная форма развивается, если фермент не работает совсем, или его активность очень низкая. Симптомы чаще всего появляются в 4 месяца, без лечения ребенок погибает к 1–2 годам. Основные проявления: мышечная слабость, поражение и увеличение печени и сердца.
• Поздняя форма может возникнуть у ребенка начиная с 1 года, подростка или взрослого. Мышечная слабость влияет на дыхание, но не на сердце. Больной может погибнуть от осложнений со стороны легких. При поздней форме активность фермента снижена, но он частично продолжает работать.

Существует ли лечение?

Как и в случае с нарушением работы других ферментов, проводят заместительную ферментную терапию. Если работа мышц нарушена сильно, то больного кормят через зонд и проводят искусственную вентиляцию легких. Чем позже появились первые симптомы, тем легче протекает болезнь.

Синдром Леша–Нихана: когда больной бьет себя и окружающих

Как часто встречается?

Синдром Леша–Нихана – самое редкое заболевание в нашем списке. Его распространенность составляет, по разным данным, от одного случая на 235 тысяч до 1 случая на 380 тысяч населения. Болеют практически только мальчики (у девочек описано всего несколько случаев).

Почему возникает?

Как и при болезни Фабри, происходит мутация в половой X-хромосоме, в гене HPRT1. В итоге нарушается работа кодируемого им фермента, и в крови повышается уровень мочевой кислоты.

Как проявляется?

Когда ребенок появляется на свет, он выглядит здоровым. Насторожить могут разве что кристаллы оранжевого цвета в подгузниках.

Первые симптомы возникают в 4 месяца. У таких детей развиваются различные неврологические нарушения, они страдают умственной отсталостью. Заболевание приводит к мочекаменной болезни, подагре, анемии.

Самое яркое проявление синдрома Леша–Нихана – стремление наносить повреждения себе и другим людям. Больные дети бьются головой, руками и ногами о поверхности, кусают свои губы, пальцы, тычут пальцами в глаза. Они могут оскорблять окружающих, хватать, щипать, бить, плеваться.

Существует ли лечение?

Существуют лекарственные препараты, которые снижают уровень мочевой кислоты в крови и улучшают состояние больных. Но прогноз всё равно неблагоприятный: люди с синдромом Леша–Нихана редко живут дольше 20 лет. Они погибают из-за осложнений.

На примере всего пяти орфанных заболеваний видно, насколько они бывают разными, как сложны механизмы их развития, какими разнообразными симптомами они способны проявляться, и как легко их спутать с проявлениями других болезней.

Люди с орфанными болезнями – это множество небольших групп пациентов, каждая из которых нуждается в своем специфическом лечении, поддержке. В России ведется активная работа в этом направлении: ученые пытаются создать новые препараты, работает программа «Поддержки пациентов с редкими (орфанными) заболеваниями», а в феврале 2026 года заведующая лабораторией МГНЦ Екатерина Захарова предложила создать единый реестр пациентов с редкими заболеваниями, чтобы эффективнее оказывать им поддержку.

Текст: Артем Кабанов

Фото: vichzh @123RF.com