7 фармацевтических «хамелеонов»: лекарства, которые удивили даже врачей

Недавно мы рассказывали, что побочные эффекты лекарственных препаратов – не всегда что-то плохое. Иногда они оказываются полезны, и благодаря им лекарства даже находят новое применение. Самый знаменитый пример – силденафил (виагра). Изначально его создали для лечения повышенного артериального давления и стенокардии, а в итоге оказалось, что эта «маленькая синяя таблетка» – эффективное средство для улучшения эрекции.

Сегодня рассказываем о других интересных примерах.

Почему перепрофилирование лекарств – хорошее решение?

Практика, когда лекарство применялось в одной сфере, а потом у него обнаружили дополнительные эффекты и стали использовать для лечения других заболеваний, называется перепрофилированием. Иногда, как с виагрой, это происходит случайно, а иногда – в результате целенаправленного поиска.

Чтобы создать и зарегистрировать абсолютно новое лекарство, обычно нужно несколько лет упорной работы и большие инвестиции. С перепрофилированием намного проще: есть лекарство, которое уже используется, хорошо известно, как оно ведет себя в организме человека, изучен его профиль безопасности. Осталось проверить, насколько оно полезно в новом амплуа. Это намного быстрее и дешевле, чем создание новых препаратов. Поэтому перепрофилирование – полезная практика, и многие ученые специально работают в данном направлении.

• №1 БЦЖ: вакцина против туберкулеза – средство для лечения рака мочевого пузыря
• №2 Семаглутид: сахарный диабет – ожирение
• №3 Метформин: еще один препарат против сахарного диабета, который оказался не так прост
• №4 Талидомид: снотворное и противорвотное – лекарство против множественной миеломы и проказы
• №5 Аспирин: обезболивающее и противовоспалительное – антитромботическое
• №6 Ритуксимаб: лимфомы и лимфолейкозы – аутоиммунные заболевания
• №7 Пембролизумаб и ниволумаб: от борьбы с меланомой до десятков онкозаболеваний

№1 БЦЖ: вакцина против туберкулеза – средство для лечения рака мочевого пузыря

Противотуберкулезную вакцину БЦЖ впервые ввели человеку в далеком 1921 году. С тех пор она спасла много жизней. В России она по сей день входит в Национальный календарь профилактических прививок, ее вводят новорожденным на 3–7 день жизни.

Аббревиатура «БЦЖ» расшифровывается как «бацилла Кальмета–Жерена», по фамилиям создателей вакцины. В состав препарата входят ослабленные живые бычьи туберкулезные палочки. Они не вызывают инфекции у человека, зато вызывают иммунную реакцию, которая впоследствии защищает от «настоящего» туберкулеза.

Среди побочных эффектов вакцины БЦЖ местная воспалительная реакция. В месте введения препарата активируются иммунные механизмы, в том числе те, что уничтожают раковые клетки. Когда ученые обнаружили этот эффект, они решили проверить, что будет, если воздействовать БЦЖ на злокачественные опухоли.

В 1976 году вакцину впервые ввели внутрь мочевого пузыря, в котором развился рак, и это помогло. С тех пор внутрипузырная БЦЖ-терапия применяется в лечении поверхностных злокачественных опухолей мочевого пузыря на ранних стадиях.

№2 Семаглутид: сахарный диабет – ожирение

В 2017 году этот препарат был зарегистрирован американским Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа. Его стали продавать под коммерческим названием Оземпик и применять для поддержания оптимального уровня сахара в крови, снижения рисков для сердечно-сосудистой системы и профилактики осложнений со стороны почек.

Всемирная популярность пришла к Оземпику после того, как оказалось, что он помогает не только снижать уровень сахара в крови, но и бороться с лишним весом. На рынке быстро стали доступны специальные формы препарата для людей с ожирением (индекс массы тела 30 и более) и избыточным весом (ИМТ 27–30) в сочетании с сопутствующими заболеваниями.

Сегодня семаглутид под разными коммерческими названиями выпускают российские фармкомпании АО «Фармасинтез-Норд», ООО «Изварино Фарма», ООО «ПРОМОМЕД РУС», ООО «АМЕДАРТ», ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», ООО «ПСК Фарма».

№3 Метформин: еще один препарат против сахарного диабета, который оказался не так прост

Сегодня метформин – один из самых популярных препаратов для лечения сахарного диабета II типа. Однако его путь к славе был долог и тернист.

Изначально метформин и некоторые другие лекарства для лечения диабета синтезировали еще в начале прошлого века. В 1920-х и 1930-х годах их активно применяли, а потом сняли с производства, так как некоторые оказались токсичны. О метформине снова вспомнили в 1940-х годах, когда искали эффективные лекарства против малярии. Одно время его считали полезным в лечении гриппа. В 1957 году французский врач Жан Стерн напомнил коллегам, что метформин снижает уровень глюкозы в крови, но это напоминание было проигнорировано, потому что существовали более эффективные лекарства. В 1970-х годах их пришлось снять с производства из-за высокого риска побочных эффектов. В 1990-х годах снова вспомнили о метформине, и оказалось, что он снижает уровень сахара в крови довольно эффективно и при этом безопасно.

Теперь на метформин с интересом посматривают онкологи. Некоторые клинические исследования уже показали, что он способен подавлять рост опухолей и улучшать результаты лечения при раке молочной железы, толстой и прямой кишки, поджелудочной железы. Пока метформин не зарегистрирован в качестве противоракового препарата, но перспективы у него есть.

№4 Талидомид: снотворное и противорвотное – лекарство против множественной миеломы и проказы

В 1954 году немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal объявила о создании нового препарата, обладающего сильным седативным (успокоительным) и снотворным действием. Испытания на мышах показали, что передозировку этим препаратом вызвать очень сложно, во время приема не возникает привыкания. Всё говорило о том, что новое лекарство, названное талидомидом, безопаснее, чем уже существовавшие на тот момент седативные из группы барбитуратов.

Вскоре препарат был зарегистрирован и поступил в продажу. Его стали назначать беременным женщинам для борьбы с бессонницей, беспокойством и утренней тошнотой. Талидомид получил множество положительных отзывов от врачей и пациенток. Его продавали в 46 странах под 37 разными коммерческими названиями. К 1961 году это был один из самых продаваемых лекарственных препаратов.

Вскоре вскрылся страшный факт: будучи безопасным для самих беременных женщин, талидомид вызывал тяжелые пороки развития у их детей. По разным подсчетам, у матерей, принимавших препарат, родилось от 10 до 20 тысяч таких малышей. Только 5 тысяч из них выжили, оставшись на всю жизнь глубокими инвалидами.

В 1970-х годах ученые окончательно подтвердили тератогенность талидомида, и он был запрещен.

Но оказалось, что у талидомида есть и другие, полезные побочные эффекты. Он обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. За счет этого он оказался эффективен при множественной миеломе (разновидность злокачественных заболеваний крови) и лепре (проказе). В 2006 году FDA дало талидомиду второй шанс, на этот раз зарегистрировав его как препарат для лечения некоторых типов множественной миеломы. Теперь врачи применяют его более осторожно, с учетом серьезных рисков во время беременности.

№5 Аспирин: обезболивающее и противовоспалительное – антитромботическое

Ацетилсалициловая кислота – лекарство с одной из самых длинных историй. Еще 3000 лет назад древние египтяне и шумеры использовали иву как противовоспалительное и обезболивающее средство.

Тысячелетия спустя удалось понять, за счет чего ива обладает лечебными свойствами: в 1828 году ученые получили из ее коры соединение под названием салицин, в 1838 году – салициловую кислоту. В 1853 году французский химик Шарль Герхардт усовершенствовал это соединение и превратил его в ацетилсалициловую кислоту.

Еще сто лет ушло на то, чтобы разобраться, как ацетилсалициловая кислота действует на организм человека. Об этом поведал миру в 1971 году профессор фармакологии Лондонского университета Джон Вейн, за что позже получил Нобелевскую премию.

В 1950-х годах ученые стали замечать, что ацетилсалициловая кислота влияет не только на воспаление, но и на сердечно-сосудистую систему. В то время аспирин уже попал в Книгу рекордов Гиннесса как самое продаваемое обезболивающее средство. Теперь он получил вторую жизнь в качестве лекарственного препарата, предотвращающего образование тромбов. Его применяют в малых дозах для профилактики инфарктов и инсультов.

Еще были проведены исследования, которые показали, что при длительном приеме аспирина снижается риск развития рака кишечника, желудка и пищевода, риск смерти от онкологических заболеваний. Но это уже совсем другая история, и специально только ради профилактики злокачественных опухолей пить аспирин не рекомендуется.

№6 Ритуксимаб: лимфомы и лимфолейкозы – аутоиммунные заболевания

Разработка препаратов на основе антител – один из трендов современной фармацевтики. Если известна молекула, отвечающая за то или иное заболевание, то можно создать антитело, которое специфически связывается только с этой молекулой, и «научить» его оказывать тот или иной терапевтический эффект.

Одним из таких препаратов стал ритуксимаб, зарегистрированный FDA в 1997 году. Лекарство представляет собой антитело, которое связывается с белком CD20 на поверхности аномальных B-лимфоцитов и уничтожает их. За счет этого ритуксимаб помогает бороться с лимфомами (опухолями из лимфоидной ткани) и хроническим лимфоцитарным лейкозом (разновидность злокачественных заболеваний крови).

Однако препарат параллельно в некоторой степени подавляет и нормальные B-лимфоциты, в целом влияет на работу иммунной системы. За счет этого он «перекочевал» из онкологии в ревматологию. Например, с помощью него можно бороться с ревматоидным артритом, гранулематозом Вегенера, микроскопическим полиангиитом.

№7 Пембролизумаб и ниволумаб: от борьбы с меланомой до десятков онкозаболеваний

Когда-то меланома считалась одной из самых страшных злокачественных опухолей. Если ее не удавалось удалить хирургически, то прогноз для пациента становился мрачным. Меланома быстро распространяется по организму и слабо реагирует на классическую химиотерапию.

Ситуация резко изменилась, и прогноз для пациентов с меланомами на поздних стадиях улучшился, когда появились противоопухолевые препараты новых поколений, в частности, иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек.

В норме иммунная система, чтобы регулировать свою работу, использует молекулы, одни из которых работают как «педаль газа», а другие – как «педаль тормоза». За счет сбалансированной работы этих механизмов иммунитет эффективно уничтожает патогены, но в то же время не действует слишком агрессивно и не атакует собственные ткани организма.

Злокачественные опухоли умеют «давить на тормоз», и тем самым избегают иммунной агрессии. Ингибиторы контрольных точек отключают «педаль тормоза», иммунная система «просыпается» и начинает уничтожать опухолевые клетки.

В 2014 году FDA одобрило для борьбы с меланомой на поздних стадиях два ингибитора контрольных точек: пембролизумаб и ниволумаб. Изначально они предназначались для лечения всего одного вида злокачественной опухоли. Сейчас же их успешно применяют при десятках типов рака.

Этот пример показывает еще и то, что онкология (как и медицина в целом) всё больше переходит на молекулярный уровень. Важно, какие генетические изменения произошли в злокачественных клетках, какие в них действуют аномальные белки. «Молекулярно-генетический» портрет может сильно различаться у двух совершенно одинаковых опухолей и может совпадать у разных типов. Эти знания помогают подбирать для пациентов максимально эффективное лечение.

Подводя итог, можно еще раз отметить, что перепрофилирование лекарств – полезное занятие, которое помогает значительно расширить арсенал препаратов для борьбы с самыми разными болезнями, причем делать это относительно быстро и с минимальными затратами.

Текст: Артем Кабанов

Фото: Нейрохолст, Midjourney v7