Ученые раскрыли механизм разрушения сосудов при болезни Альцгеймера

Группа американских исследователей выяснила, что наличие у человека двух копий гена APOE4 является не просто фактором риска, а особой наследственной формой болезни Альцгеймера. Зная это, медики смогут раньше выявлять патологию и создать лекарства, тормозящие нежелательный процесс, сообщает ТАСС.

Ген APOE отвечает за перенос жиров и холестерина в нашем организме. Однако у него есть опасная, поломанная версия — вариант APOE4. Если человек наследует даже одну такую дефектную копию гена, его шансы столкнуться со старческим слабоумием автоматически вырастают втрое. Присутствие двух копий повышает эту опасность сразу в 10–12 раз. До недавнего времени у науки не было ответа, какие именно патологические перестройки запускает данная генетическая аномалия в организме человека.

Масштабный анализ данных более десяти тысяч пациентов и тканей мозга показал, что к 65 годам у 95% обладателей двойной мутации наблюдается накопление токсичных амилоидных бляшек, уничтожающих нейроны. Развитие болезни у таких носителей неизбежно, причем патологические изменения фиксируются на 7–10 лет раньше, чем при других генетических вариантах.

Исследователи вырастили трехмерные культуры клеток мозга, копирующие структуру тканей и капилляров. Для этого использовали перепрограммированные стволовые клетки здоровых добровольцев и пациентов с подтвержденным диагнозом. Тесты показали, что мутация нарушает обмен холестерина и жиров в нейронах, что представляет серьезную угрозу.

Главной неожиданностью для биологов стало аномальное изменение жизнедеятельности перицитов — клеток соединительной ткани, которые отвечают за прочность стенок кровеносных сосудов. Из-за опечатки в ДНК эти элементы начинают массово превращаться в миофибробласты. В здоровом организме миофибробласты формируют шрамы и рубцы на месте повреждений. Внутри мозга этот процесс запускает накопление вредного белка бета-амилоида прямо в стенках сосудов.

Авторы проекта нашли способ предотвратить опасное клеточное перерождение. В экспериментах биологи успешно остановили деформацию капилляров, искусственно подавив сигнальную цепочку белка TGF-бета. Этот результат, по мнению ученых, даст возможность для разработки лекарств нового поколения. Будущие препараты защитят сосудистую систему пациентов от рубцевания и затормозят появление амилоидных бляшек.

Фото: burdun @123RF.com