Когда гормоны бессильны: таргетная терапия как шанс при тяжелой астме

Бронхиальная астма – одно из заболеваний, которые смело можно назвать эпидемией XIX века. Она способна приводить к тяжелой инвалидности и даже убивать. При тяжелом течении астмы больным приходится лечиться таблетками и уколами с глюкокортикостероидами – гормональными препаратами, вызывающими серьезные побочные эффекты. И даже такое агрессивное лечение не всегда помогает. В последние десятилетия появилось новое направление в борьбе с тяжелой астмой – таргетная терапия. Сегодня, во Всемирный день борьбы с бронхиальной астмой (отмечается в первый вторник мая), разбираемся, какие существуют таргетные препараты и как они работают.

По данным ВОЗ, в современном мире бронхиальной астмой страдают 363 миллиона людей, и она уносит около 450 тысяч жизней в год. В России эксперты оценивают заболеваемость на уровне 10 миллионов человек, причем у 8,5 миллионов из них диагноз не установлен, они не наблюдаются у врачей и не лечатся. Еще тревожная статистика в том, что у жителей больших городов болезнь встречается чаще.

Таргетная терапия – что это?

Чаще всего словосочетание «таргетные препараты» можно встретить в контексте онкологии. Многие слышали, что «лекарства, бьющие точно в цель» совершили революцию в борьбе со злокачественными опухолями и помогают сильно продлевать жизнь при поздних стадиях рака. Но на самом деле таргетная терапия – направление универсальное и потенциально применимое в самых разных сферах медицины.

Как это работает в онкологии? Таргетные препараты блокируют определенные молекулы, из-за которых раковые клетки очень быстро размножаются, защищаются от иммунной системы и становятся «бессмертными». Например, при определенных мутациях на поверхности злокачественных клеток находится много белка-рецептора под названием EGFR. Когда этот белок активируется, он заставляет клетку быстро делиться. Таргетные препараты из группы ингибиторов EGFR блокируют этот белок и тем самым не дают раковым клеткам размножаться.

Бронхиальная астма – хроническое заболевание, от которого нельзя излечиться полностью, но можно держать под контролем его течение. Симптомы возникают из-за того, что в мелких бронхах развивается воспаление, они сужаются и нарушается дыхание.

Как это работает при астме? Аналогичным образом. Таргетные препараты блокируют молекулы, которые заставляют иммунную систему работать слишком активно и вызывают воспаление в бронхах.

Как лечат бронхиальную астму и когда нужны таргетные препараты?

Для борьбы с воспалением, которое является основной причиной развития бронхиальной астмы, используют местные и системные глюкокортикостероиды (препараты гормонов коры надпочечников, подавляющие воспаление), модификаторы лейкотриенов (подавляют аллергию и воспаление), средства, расширяющие просвет бронхов. Одни из этих препаратов используют регулярно, чтобы не допускать новых обострений, а другие помогают быстро снять симптомы во время приступа.

При астме у одних людей приступы возникают изредка, а у кого-то практически постоянно. В одних случаях проявления легкие, а в других настолько тяжелые, что опасны для жизни. Соответственно, нужно разное лечение. Терапию при бронхиальной астме было решено поделить на пять ступеней – в зависимости от того, насколько сильны симптомы и насколько хорошо с ними помогают справляться те или иные лекарства.

Если болезнь протекает в легкой форме, то лечение начинают с «нижних» ступеней, а если в более тяжелой, то сразу с «верхних». Врач смотрит, как помогают препараты, и в зависимости от этого может повысить или понизить ступень, изменить терапию на более легкую или более мощную.

Чаще всего получается обойтись классическими препаратами. Но у 24% пациентов астма протекает в среднетяжелой и тяжелой формах, и многим из них нужны системные глюкокортикостероиды в виде таблеток или уколов. Эти гормональные препараты вызывают много неприятных побочных эффектов. В итоге больному человеку приходится постоянно страдать от новых симптомов, или он вообще бросает лечение, что не приводит ни к чему хорошему.

Мало того, у 17% пациентов классические методы лечения работают недостаточно эффективно, и симптомы всё равно сохраняются. У 4% болезнь протекает тяжело, и с ней не получается бороться.

Именно для таких случаев и предназначена «тяжелая артиллерия» – таргетная терапия. В первую очередь она нужна на пятой, ступени когда астма протекает тяжело, и приступы возникают регулярно, несмотря на терапию классическими препаратами.

Как работают таргетные препараты при бронхиальной астме?

Английское слово «таргет» (target) переводится как «мишень». У каждого таргетного препарата есть четкая цель: это определенные молекулы, которые играют важную роль в развитии заболевания и возникновении симптомов.

Создать такие лекарства получилось благодаря тому, что ученые буквально разобрали механизмы развития бронхиальной астмы на отдельные клетки и молекулы. Исследования показали, что больше чем у половины пациентов в бронхах развивается так называемое T2-воспаление. Во время него активируются Th2-лимфоциты,эозинофилы и другие виды иммунных клеток, вырабатываются определенные типы воспалительных молекул. На эти соединения и воздействуют таргетные препараты.

T2-воспаление развивается не только при бронхиальной астме. В свою очередь, бронхиальная астма не всегда сопровождается T2-воспалением. Прежде чем назначать таргетную терапию, нужно проверить уровень эозинофилов (особого «аллергического» типа лейкоцитов) в мокроте и иммуноглобулина E («аллергических» антител) в крови. Если эти показатели не повышены, то нет и мишеней, на которые могли бы действовать таргетные препараты. Из этого правила есть только одно исключение, о нем ниже.

Бронхиальная астма протекает в тяжелой форме в среднем у 4% пациентов (по другим данным – до 10%), и только у половины из них обнаруживают высокие уровни эозинофилов и антител – признаки T2-воспаления. Большинство таргетных препаратов помогают только им.

Из чего делают таргетные препараты?

Все таргетные препараты для лечения бронхиальной астмы – это моноклональные антитела. Иными словами, это аналоги антител, которые вырабатываются в организме человека и защищают от инфекций.

Антитело само по себе – идеальный таргетный препарат, потому что оно по своей природе умеет «распознавать» один определенный тип молекул, связываться с ними и блокировать их. Чтобы получить препарат, воздействующий на нужную молекулу, «в пробирке» создают клон иммунных клеток (обычно изначально их получают из организма животных) и «объясняют» им, какие именно антитела необходимо вырабатывать. Всё это делают методами генной инженерии, поэтому второе название таргетных препаратов для лечения бронхиальной астмы – генно-инженерные биологические препараты. Естественно, антитела конструируют так, чтобы они были безопасны для организма людей и не причиняли вреда.

Первое такое лекарство появилось еще в 2003 году. Сейчас существует несколько типов препаратов, направленных против разных молекул-мишеней:

• Ингибиторы иммуноглобулина E – блокируют антитело, ответственное за аллергическую реакцию и воспаление.
• Ингибиторы интерлейкинов – блокируют молекулы, которые взаимодействуют с лейкоцитами и активируют их, вызывая тем самым воспалительный процесс.
• Ингибиторы рецепторов интерлейкинов – блокируют рецепторы на поверхности лейкоцитов, чтобы интерлейкины не могли их активировать.
• Ингибиторы тимического стромального лимфопоэтина – вещество с этим сложным названием вызывает воспаление в бронхах. У этих препаратов есть «суперспособность», отличающая их от всех остальных: они помогают вне зависимости от уровня эозинофилов и иммуноглобулина E, при любом типе воспаления.

В России пока производится только один препарат из этого списка – ингибитор иммуноглобулина E. Его выпускает АО «ГЕНЕРИУМ». Остальные производятся за рубежом, но практически все они зарегистрированы в РФ. Отечественное лекарство стало настоящей сенсацией. Дело в том, что таргетные препараты для лечения астмы стоят очень дорого. Производство на территории РФ позволило снизить стоимость и сделать лечение более доступным.

Как проводят лечение таргетными препаратами?

Таргетные препараты для лечения астмы вводят в виде подкожных инъекций (один из них – внутривенно) раз в несколько недель.

По поводу того, как долго проводить терапию, четких рекомендаций пока нет. В российских клинических рекомендациях врачам предписывается оценить, насколько хорошо помогает лекарство, через 16 недель. Если есть эффект – продолжать лечение еще год, а потом на усмотрение доктора.

В целом же таргетная терапия действует лишь до тех пор, пока ее проводят. Поэтому в теории препараты надо вводить пожизненно – но таких четких рекомендаций нет, тут официальные документы позволяют врачам принимать решение самостоятельно по ситуации.

Насколько это эффективно?

Биологические препараты зачастую существенно эффективнее, чем другие методы лечения, поэтому они и рекомендованы при тяжелой форме заболевания. Таргетная терапия помогает:

• значительно уменьшить симптомы;
• сделать обострения более редкими;
• проводить пациенту меньше времени в стационарах и реже обращаться за экстренной помощью к врачам;
• сильно снизить дозы глюкокортикоидов, вплоть до полного отказа от них, и перестать мучиться от побочных эффектов.

Важно понимать, что таргетные препараты не смогут устранить причину астмы и навсегда избавить от болезни. Разработка таких лекарств – дело будущего.

Что в перспективе?

Развитие таргетной терапии для борьбы с бронхиальной астмой продолжается. Прямо сейчас проводятся клинические испытания новых препаратов. Исследования ведутся сразу в нескольких направлениях:

• лекарства, блокирующие другие воспалительные молекулы (а значит, способные помочь большему числу пациентов);
• препараты, которые действуют так же, как уже существующие, но более длительно: за счет этого их можно будет вводить не каждые несколько недель, а раз в полгода;
• таргетные препараты в ингаляторах вместо инъекций – это намного удобнее, будет меньше риск, что пациент бросит лечение;
• лекарства, блокирующие не одну, а сразу две «мишени».

Это важные разработки, ведь бронхиальная астма очень распространена в современном мире, и пока еще не у всех больных удается держать ее под контролем, не все существующие методы терапии удобны и хорошо переносятся пациентами. Поэтому лечение нужно совершенствовать и дальше.

Текст: Артем Кабанов

Фото: yuyu2000, natalimis @123RF.com