Что такое качество фармацевтических препаратов сегодня? Взгляд экспертов

Фармацевтическая отрасль переживает фундаментальный сдвиг в понимании качества. Еще относительно недавно препарат считали качественным, если отдельные пробы из готовой серии до выпуска в гражданский оборот успешно прошли лабораторные испытания и соответствуют цифрам в документации. Сегодня качество лекарственных средств закладывается задолго до появления первой таблетки — на этапе разработки молекулы — и поддерживается на всем пути к пациенту.

Содержание статьи:

• Качество — не только на бумаге
• Почему контроль готовой продукции больше не главный
• Что изменилось в российской фармацевтической отрасли и на предприятиях в области качества
• Что такое «зрелая система качества»
• Культура GMP: искать решения, а не виноватых
• Чего никогда не увидит потребитель

Почему произошла такая эволюция? Что включает современное понятие качества и как производители уходят от «культуры проверки» к «культуре предупреждения»? На эти вопросы в преддверии XI Всероссийской GMP-Конференции ответили руководители службы качества трех ведущих российских фармпредприятий: Юлия Черняева («Герофарм»), Татьяна Вязьмина (группа компаний «Р-Фарм») и Анна Петрова («Рафарма»).

Качество — не только на бумаге

На вопрос, какой лекарственный препарат можно считать качественным, рядовые потребители скорее всего ответят: «Безопасный и эффективный». На самом деле такие характеристики— лишь видимая часть айсберга. Эксперты поясняют, что современное определение качества в фармацевтической отрасли выходит далеко за рамки лабораторных испытаний.

По словам Татьяны Вязьминой («Р-Фарм»), качество определяется эффективной фармацевтической системой качества и эта система должна охватывать все этапы жизненного цикла лекарственного средства. Ее ключевые элементы — «управление рисками на всех этапах, квалификация оборудования и валидация процессов, квалификация поставщиков сырья и материалов, прослеживаемость и целостность данных, производство и испытания в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики». В дополнение к этому «Р-Фарм» постоянно собирает и анализирует информацию о безопасности препаратов, находящихся в обращении, через фармаконадзор.

Анна Петрова («Рафарма»)  описывает этот цикл еще конкретнее: «Мы контролируем все этапы, начиная с разработки, проведения клинических исследований, использование квалифицированного оборудования, технологических процессов, методов контроля, а так же осуществляем постпроизводственный мониторинг лекарственного препарата».

Юлия Черняева («Герофарм»), соглашаясь с коллегами, обращает внимание на то, что контроль качества все также очень важен — он является финальной стадией, без которой ни один препарат не покинет завод, но при этом полагаться только на контроль качества нельзя: «Качество обеспечивается не только за счет финального контроля, когда мы некоторые единицы выборочно проверяем. Оно обеспечивается на протяжении всего процесса разработки, производства, упаковки и доставки препарата к пациенту». 

Почему контроль готовой продукции больше не главный

Когда-то на производственных предприятиях фокус был на проверке готовой продукции. Сейчас в профессиональном сообществе используется понятие Built-In Quality — «встроенное качество», заложенное и контролируемое с самого начала.  Теперь фармацевтические заводы контролируют качество своей продукции на всех этапах. И хотя такой путь кажется более финансово затратным и сложным, современные предприятия идут только по нему. Почему это так?

Контроль готовой продукции распространяется лишь на несколько единиц серии. На вопрос, как гарантировать качество остальных единиц серии, Татьяна Вязьмина («Р-Фарм») отвечает: «Только превентивными мероприятиями, выявляя и предотвращая риски наработки некачественной продукции, выполняя все требования надлежащей производственной практики». Эксперт считает, что современное фармацевтическое производство в России полностью следует принципам GMP — системы, которая предназначена для исключения и снижения рисков выпуска некачественной продукции.

GMP (Good Manufacturing Practice, или надлежащая производственная практика) — это свод правил, которые устанавливают чёткие требования и обеспечивают постоянный контроль на всех этапах производства лекарств.

Юлия Черняева («Герофарм») дополняет: «Сейчас фокус смещается на обеспечение качества и валидацию процесса. Валидация — это подтверждение того, что процесс стабилен и всегда будет давать один и тот же результат. Когда процесс стабильный, мы понимаем, что вся серия, а это несколько десятков тысяч флаконов или таблеток, однородная. Именно валидированный процесс позволяет нам говорить о том, что каждая таблетка не отличается от другой ни по внешним свойствам, ни по внутренним. И уже тогда, взяв на контроль отдельные единицы и проверив их, мы можем говорить, что вся серия качественная и может пойти к пациенту. Это является обязательным критерием для нас при выпуске». 

Такая система выгодна и бизнесу: она даёт предсказуемый результат и снижает риски.

Анна Петрова («Рафарма») соглашается с коллегами, обращая внимание на риск-ориентированную логику такой эволюции: «Новый подход завязан прежде всего на эффективность и безопасность лекарственного препарата и обеспечение доверия потребителей, посредством понимания ответственности каждого сотрудника предприятия перед пациентом, обеспечивая качество четким выполнением соответствующих процедур».

Что изменилось в российской фармацевтической отрасли и на предприятиях в области качества

На современных фармпредприятиях постоянно занимаются обучением сотрудников, следят за состоянием оборудования и регулярно его обновляют. Своевременно реагируют на обновления нормативных требований и внедряют современные бизнес-процессы.

Если раньше система качества строилась в основном локально, то сейчас крупные производители переходят к корпоративным моделям. В них общая политика и процедуры разрабатываются на верхнем уровне, а затем внедряются на каждой площадке, отмечают эксперты. Такой подход позволяет унифицировать работу, привести документацию к единому виду и обеспечивать одинаково высокое качество — независимо от того, о каком заводе речь.

Изменения последних лет затронули не только подходы к контролю, но и структуру управления качеством, а также цифровизацию процессов.

Юлия Черняева («Герофарм») делится успехами в этой области: «Мы полностью перенесли систему качества в цифровую среду. В контроле качества внедрили специализированное программное обеспечение для автоматизации рабочих процессов в лабораториях (LIMS — Laboratory Information Management System) — исключили бумажные процессы,  и теперь все данные автоматически с оборудования попадают в систему. В обеспечении качества внедрили электронную систему менеджмента качества (eQMS — Electronic Quality Management System). Также начали использовать автоматическую систему мониторинга эффективности системы качества с KPI  и больше не считаем это вручную. Причем информация доступна любому сотруднику из любой точки мира. Такие доступные и качественные данные позволяют принимать более взвешенные управленческие решения».

Анна Петрова («Рафарма») описывает изменения фармацевтической системы менеджмента качества, при которых последовательно переводятся все процессы в электронную систему для их прослеживаемости, целостности данных, удобства работы и прозрачности. Для того, чтобы изменения встроились в основные процессы, необходимо проводить обучение персонала. Оно стало более дифференцированным, специализированным под определенные задачи и в зависимости от уровня влияния на процессы: «Делим обучение GMP на несколько модулей, в зависимости от занимаемой должности и отдела. Кому-то даем базовый минимум, кому-то более подробный специализированный».

 «Р-Фарм», по словам Татьяны Вязьминой, фокусирует усилия на непрерывном совершенствовании системы качества. «Р-Фарм» унифицирует подходы и методики, стандартизирует документацию, процессы управления качеством лекарственных средств, проводит внутренние проверки производственных площадок на предмет соответствия требованиям GMP», — поясняет эксперт. Отдельно она отмечает роль цифровых инструментов: «Искусственный интеллект — это мощный инструмент цифровой трансформации, серьёзный помощник эксперту, но финальное слово должно оставаться за человеком. Он может собрать разрозненную информацию в единую проверяемую базу, выявлять тренды и аномалии. Он союзник человека, но не замена ему. Интерпретация результатов и принятие решений — зона ответственности эксперта».

Что такое «зрелая система качества»

В профессиональном сообществе существует понятие зрелой системы качества.  Что это значит и как, собственно, определить эту зрелость?

Юлия Черняева («Герофарм») считает, что формальное соответствие GMP не всегда является признаком зрелости системы качества. Зрелая система качества — не та, которая решает уже случившиеся проблемы, а та, которая предотвращает их. «Если однажды выявленное отклонение качественно прорабатывается, находится его коренная причина, внедряются действительно эффективные корректирующие действия, которые гарантируют, что повторения не будет, — эта система зрелая. Если же  отклонения расследованы и закрыты механически и формально, а потому повторяются снова и снова, система качества не является зрелой. Ещё менее зрелый уровень,  когда отклонения вообще не открываются и все делают вид, что их нет, потому что кто-то боится, что расследование выйдет на него самого, или считает это лишней работой. Формально все процедуры будут соблюдены, но, к сожалению, неэффективно, поэтому все повторится».

По мнению Татьяны Вязьминой («Р-Фарм»), зрелая система качества — та, которая «живёт, развивается, самообучается и постоянно совершенствуется». «Она обладает рядом характерных черт. Прежде всего это управляемость, стандартность и воспроизводимость процессов, приводящих всегда к гарантии качества — мы выпускаем стабильную продукцию, серия за серией, в условиях управляемой производственной среды. Для зрелой системы характерно проактивное, а не реактивное управление — мы не ждем отклонений, чтобы их исправить; мы предвидим риски и предотвращаем их. Культура качества должна пронизывать все уровни — от высшего руководства до каждого оператора на линии», — считает эксперт.

В качестве индикаторов зрелости системы качества группы компаний «Р-Фарм» Татьяна Вязьмина называет успешное прохождение предприятиями внутренних и внешних аудитов, регуляторных инспекций: «Только за 2025 год наши заводы прошли более 20 проверок, включая зарубежные».

Анна Петрова («Рафарма»)  называет конкретные индикаторы: «Систему менеджмента качества на «Рафарме» можно назвать зрелой. Это прослеживается в снижаемом количестве замечаний от инспекции к инспекции и отсутствием критичных претензий от потребителя». Она добавляет, что зрелость — это ещё и способность системно внедрять новое: «Мы отслеживаем все новые регламентирующие требования к производству лекарственных препаратов, внедряем их посредством контроля изменений».

Культура GMP: искать решения, а не виноватых

Один из самых сложных вопросов для любого производителя — это человеческий фактор. GMP, как принято говорить, не только свод правил, но и культура, в которой эти правила живут. Можно написать идеальные инструкции, но если сотрудник на линии считает их лишней бюрократией, качество под угрозой.

С сотрудниками, которые работали в другие эпохи систем качества, бывает непросто, соглашается Юлия Черняева («Герофарм»). Вчерашних студентов очень легко сразу погрузить в культуру GMP, а вот тех, кто привык работать по-другому, приходится переубеждать, фокусируясь на преимуществах этой практики.

Если сотрудник выявил отклонение и промолчал, он берет ответственность на себя. Но если выявил и рассказал, и потом оно было коллективно качественно расследовано и устранено, то он не будет ни в чем виноват, поясняет Юлия. 

Эксперт подчеркивает: «В философии GMP есть тезис: человек в принципе не может быть виноват. Всегда будет виновата система, которая его недостаточно обучила, не предусмотрела визуальную подсказку перед выполнением операции и так далее. Поэтому мы объясняем людям: мы не ищем виноватого, мы ищем проблему, которую решим, и больше её не будет».

Важно, что внедрить философию GMP невозможно за короткое время — это годы постоянной работы всего предприятия как единого организма, утверждает Татьяна Вязьмина («Р-Фарм»). «Культура качества вырастает из личной ответственности. Каждый сотрудник компании должен прийти к осознанию, что его действия влияют на качество, эффективность и безопасность продукции, а следовательно, на здоровье и жизнь пациентов»,  — говорит эксперт.

Такое осознание складывается из нескольких компонентов.  Личный пример руководства, следующего правилам GMP,  вдохновляет штатных сотрудников делать то же самое. Помогает непрерывное внешнее  и внутреннее обучение сотрудников в области качества. Кстати, программы для внутреннего обучения у «Р-Фарм» разрабатываются при участии экспертов дирекции по качеству. Кроме того, в компании поощряют инициативы работников по улучшению процессов и публично признают авторов лучших идей.

Все службы компании должны осознавать, что цель у них в итоге одна, считает Анна Петрова. «Рафарма» участвует в исследовании вовлечённости персонала и получает высокие оценки в этой области. Для этого, во-первых, внедрена система четкого распределения целей и ответственности. Во-вторых, в «Рафарме» постоянно проводится обучение  и повышение квалификации персонала, в том числе с  использованием виртуальной реальности (VR). Вовлечению в рабочие процессы компании способствуют Дни качества, в ходе которых сотрудники делятся друг с другом текущим положением дел, своими сложностями и достижениями. В-третьих, в компании применяется продуманная система мотивации. И, наконец, стимулируется открытость и со стороны персонала, и со стороны руководства, что позволяет эффективно бороться с возможным страхом сотрудника открыть информацию о какой-то ошибке. Анна Петрова подчеркивает: «Карательных мер у нас нет».

Чего никогда не увидит потребитель

Выше уже отмечалось, что обычно пациент замечает только безопасность и эффективность лекарственного препарата, не зная, сколько людей и усилий потребовалось для его создания. А между тем понимание сложности  и продуманности этих процессов может помочь сформировать доверие потребителя к фармацевтической отрасли. Вот почему мы задали нашим экспертам вопрос: «О чем не знает ваш потребитель, но вы хотели бы, чтобы он это знал?»

«Потребитель видит только упаковку и инструкцию, — говорит Татьяна Вязьмина («Р-Фарм»). — Но за этим стоит огромная работа. Каждая серия препарата проходит многоуровневый контроль — от входного контроля исходного сырья и материалов до контроля готовой продукции. Наши производственные площадки сертифицированы в соответствии с GMP ЕАЭС и имеют лицензии Минпромторга России — это подтверждение качества, эффективности и безопасности продукции со стороны государства. Заводы «Р-Фарм» проходят регулярные проверки российских и зарубежных регуляторов. Дирекция по качеству «Р-Фарм» мониторит изменения в международных GхP-документах, включая правила ведущих мировых регуляторов — FDA, EMA, ВОЗ и других, своевременно внедряя новые международные практики. Мы инвестируем в фармаконадзор — собираем, обрабатываем и анализируем информацию о применении препаратов в реальной практике, о нежелательных явлениях, что позволяет обеспечить безопасность для пациента на всех этапах обращения лекарственного средства».

«Конечно, хотелось бы, чтобы потребитель не сомневался в качестве наших лекарственных препаратов. Это очень сложный процесс. Когда потребитель знает, сколько контролей, проверок стоит за каждой таблеткой, суппозиторием или мазью, за каждой лекарственной формой, тогда он начинает понимать, насколько серьёзно производители относятся к безопасности и эффективности, — поддерживает коллегу Анна Петрова («Рафарма») .  — Очень многие из фармы уходят, потому что не справляются с обилием правил и требований, связанных с этой отраслью. Фарма — это работа не для каждого».

А вот Юлия Черняева («Герофарм») смотрит на это иначе: «Пациенты большую часть нашей работы не видят, а это и наше внимательное отношение к материалам, к валидации и построению процессов, к технологиям и элементам контроля, и многое другое. Но я думаю, что им это и не нужно видеть. Пусть их фокус лучше будет на здоровье, на том, чтобы не забывать вовремя принимать лекарства, внимательно относиться к своим показателям и следовать рекомендациям врачей. Пусть они знают, что препарат, произведённый в компании «ГЕРОФАРМ» или другой российской компании, которая соответствует требованиям GMP, безопасен и эффективен».

Современные российские лекарственные препараты производятся  по мировым стандартам. Главные изменения последних лет коснулись не только оборудования или документов. Поменялось само отношение сотрудников отрасли к качеству, превратившись из обязанности во внутреннюю потребность. Если раньше система качества существовала больше для проверяющих, то теперь она с самого начала сфокусирована на пациенте, и каждый сотрудник, от оператора до директора, осознает, что его действия влияют на здоровье и жизнь людей. А это гарантирует, что завтрашние отечественные лекарства будут еще эффективнее, безопаснее, доступнее и удобнее для миллионов пациентов.

Автор: Александра Комарова, научный журналист

Эксперты материала:
— директор службы качества группы компаний «Р-Фарм» Татьяна Вязьмина,
— руководитель службы качества компании «Герофарм» Юлия Черняева,
— директор службы качества компании «Рафарма» Анна Петрова.

Фото предоставлены PR-службами компаний «Герофарм», «Рафарма», «Р-Фарм».